基于二硫键构建的PDT抗肿瘤体系

发布时间：2023-02-16 08:49

　　恶性肿瘤是威胁人类健康的主要疾病之一。光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)是一种重要的肿瘤治疗方法。其原理是光照激发富集于肿瘤部位的光敏剂,产生活性氧(Reactive oxygen species,ROS)杀死肿瘤细胞。因此,PDT是一种基于氧化损伤的肿瘤治疗方法。与临床上手术切除、化学疗法和放射疗法相比较,PDT具有对健康组织损伤小、毒副作用低、术后并发症少以及经济方便等优点,但是在临床推进中,PDT的肿瘤治疗受限于许多因素,其中,光敏剂自身靶向性不足(肿瘤部位的分布与滞留效果有限)及肿瘤细胞内高浓度的还原型谷胱甘肽(消耗大量PDT产生的ROS)等问题严重制约PDT活性发挥,为解决上述问题,本论文开展如下研究:1.光敏剂自身靶向性不足,造成肿瘤部位的光敏药物分布与滞留效果有限,限制PDT高效治疗。瘤内给药及瘤旁给药是两种经典的提升肿瘤组织对药物摄取的给药方式。与瘤内给药方式相比,瘤旁给药不仅能有效提升肿瘤细胞对光敏药物的摄取,还能避免瘤内给药导致的肿瘤转移风险。基于此,设计合成DMSO触发聚合的二硫键偶连透明质酸水凝胶(HA-ss-HA)作为药物载体用于瘤...

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 光动力疗法
        1.1.1 PDT肿瘤损伤机制
        1.1.2 光敏剂
    1.2 二硫键及其研究应用
        1.2.1 二硫键与巯基
        1.2.2 还原型谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽
        1.2.3 基于二硫键的研究应用
    1.3 PDT临床限制因素及解决方案
        1.3.1 PDT临床限制因素
        1.3.2 瘤旁给药增加药物靶向
        1.3.3 药物纳米化增加药物靶向
        1.3.4 GSH损伤增强PDT抗肿瘤活性
    1.4 选题意义及研究内容
        1.4.1 选题意义
        1.4.2 研究内容
第二章 HA-ss-HA水凝胶瘤旁给药增强肿瘤细胞药物摄取及其抗肿瘤活性研究
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 仪器、试剂、细胞和动物
        2.2.2 水凝胶及药物的合成
        2.2.3 实验方法
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 HA-SH的制备与表征
        2.3.2 Pd纳米片合成与表征
        2.3.3 水凝胶载体的制备
        2.3.4 水凝胶形成机理探究
        2.3.5 水凝胶作载体的药物释放研究
        2.3.6 体内抗肿瘤活性研究
    2.4 小结
第三章 一种二硫联吡啶的锌酞菁的合成及其体内GSH损伤提高PDT抗肿瘤活性研究
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 仪器、试剂、细胞与动物
        3.2.2 二硫联吡啶修饰锌酞菁( ZnPc-DTP)和巯基修饰锌酞菁(ZnPc-SH)的合成
        3.2.3 实验方法
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 ZnPc-DTP纳米粒子的制备与表征
        3.3.2 ZnPc-DTP纳米粒子与谷胱甘肽(GSH)的反应机理探究
        3.3.3 ZnPc-DTP和ZnPc-SH活性氧产生能力比较
        3.3.4 细胞的摄取检测和亚细胞定位研究
        3.3.5 ZnPc-DTP纳米颗粒对细胞内GSH的消耗研究
        3.3.6 ZnPc-DTP纳米颗粒细胞内ROS生成的研究
        3.3.7 ROS爆发机理分析
        3.3.8 体外抗肿瘤活性研究
        3.3.9 体内抗肿瘤活性研究
    3.4 小结
第四章 总结与展望
参考文献
在读期间发表的学术论文及研究成果
致谢



本文编号：3743915