透明质酸-阿仑膦酸钠-甲氨蝶呤（HA-ALN-MTX）自组装纳米粒的制备与抗肿瘤性能研究
发布时间：2023-02-21 08:46
甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药,通过抑制二氢叶酸还原酶,阻断肿瘤细胞DNA合成而达到抗肿瘤效果,对多种恶性肿瘤(尤其是骨肿瘤)的治疗具有重要的作用。但是由于其选择性低,毒副作用大,限制了其在临床上的使用。为了增加甲氨蝶呤在肿瘤组织的积聚,同时降低正常组织非特异性摄取产生的毒性,本研究针对骨肿瘤的治疗,结合当前靶向给药的研究热点设计了一种透明质酸(HA)共载甲氨蝶吟(MTX)和阿仑膦酸钠(ALN)的纳米给药系统。这种纳米给药系统的优势在于:HA可与肿瘤细胞表面过量表达的CD44受体结合,从而具备靶向肿瘤细胞的功能;ALN与骨的主要矿物成分羟基磷灰石具有高亲和力,并且可以选择性地积聚骨肿瘤中,是常用的骨靶向配体;此外,药物通过分子间亲水/疏水作用,可以自组装成纳米粒,粒子由于其独特的尺寸效应,容易通过高渗透和长滞留(EPR)效应滞留在靶向部位。这种给药系统为实现MTX对骨肿瘤的靶向治疗提供一种思路。该研究通过共价连接的方法,将亲水性化合物HA先与ALN在高效催化剂的作用下通过酰胺键连接,生成HA-ALN偶合物,再与疏水小分子药物MTX通过酯键连接,生成HA-ALN-MTX偶合物,根据药物的亲水...
【文章页数】：83 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 前言
1 纳米药物载体
1.1 纳米药物载体简介
1.2 纳米药物载体的靶向性
2 透明质酸作为药物载体的研究现状
2.1 透明质酸简介
2.2 透明质酸在抗肿瘤药物领域中的应用
3 甲氨蝶呤的研究现状
3.1 甲氨蝶呤简介
3.2 甲氨蝶呤的应用
3.3 甲氨蝶呤的靶向递送
4 阿仑膦酸钠的骨靶向研究
4.1 阿仑膦酸钠简介
4.2 阿仑膦酸钠的骨靶向应用
5 本研究内容
5.1 研究思路
5.2 研究内容
5.3 技术路线
参考文献
第二章 透明质酸-阿仑膦酸钠偶合物( HA-ALN)的制备与表征
1 前言
2 实验部分
2.1 药品与仪器
2.2 透明质酸和阿仑膦酸钠的偶合
2.3 HA-ALN的物理化学性能
2.4 HA-ALN的产率测定
2.5 细胞毒性试验
3 结果与讨论
3.1 傅里叶红外光谱结果
3.2 紫外光谱测定结果
3.3 核磁共振波谱分析结果
3.4 X-射线衍射分析结果
3.5 HA-ALN的产率测定结果
3.6 体外细胞毒性实验结果
4 小结
参考文献
第三章 透明质酸-甲氨蝶呤偶合物(HA-MTX)的制备与表征
1 前言
2 实验部分
2.1 药品与仪器
2.2 透明质酸和甲氨蝶呤的偶合
2.3 产物的结构表征
2.4 HA-MTX产率的测定
2.5 HA-MTX的稳定性考察
2.6 体外细胞毒性试验
2.7 荧光免疫染色试验
3 结果与讨论
3.1 产物表征结果
3.2 HA-MTX的产率测定结果
3.3 纳米材料的稳定性分析结果
3.4 体外细胞毒性实验结果
3.5 免疫荧光染色试验
4 小结
参考文献
第四章 透明质酸-阿仑膦酸钠-甲氨蝶呤( HA-ALN-MTX)纳米粒的制备与性能研究
1 前言
2 实验部分
2.1 仪器和试剂
2.2 透明质酸、阿仑膦酸钠和甲氨蝶呤的耦合
2.3 红外光谱(FI-IR)
2.4 紫外可见分光光度计(UV-Vis)
2.5 核磁共振波谱仪(1H NMR、31PNMR)
2.6 X-射线衍射(XRD)分析
2.7 原子力显微镜(AFM)
2.8 扫描电镜(SEM)
2.9 纳米粒子的稳定性考察
2.10 体外细胞毒性试验
3 结果与讨论
3.1 产物的结构表征
3.2 样品产率的测定结果
3.3 纳米粒的稳定性分析结果
3.4 体外细胞毒性研究
4 本章小结
参考文献
第五章 结论
攻读硕士期间发表的学术论文与专利
致谢
本文编号：3747448
【文章页数】：83 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 前言
1 纳米药物载体
1.1 纳米药物载体简介
1.2 纳米药物载体的靶向性
2 透明质酸作为药物载体的研究现状
2.1 透明质酸简介
2.2 透明质酸在抗肿瘤药物领域中的应用
3 甲氨蝶呤的研究现状
3.1 甲氨蝶呤简介
3.2 甲氨蝶呤的应用
3.3 甲氨蝶呤的靶向递送
4 阿仑膦酸钠的骨靶向研究
4.1 阿仑膦酸钠简介
4.2 阿仑膦酸钠的骨靶向应用
5 本研究内容
5.1 研究思路
5.2 研究内容
5.3 技术路线
参考文献
第二章 透明质酸-阿仑膦酸钠偶合物( HA-ALN)的制备与表征
1 前言
2 实验部分
2.1 药品与仪器
2.2 透明质酸和阿仑膦酸钠的偶合
2.3 HA-ALN的物理化学性能
2.4 HA-ALN的产率测定
2.5 细胞毒性试验
3 结果与讨论
3.1 傅里叶红外光谱结果
3.2 紫外光谱测定结果
3.3 核磁共振波谱分析结果
3.4 X-射线衍射分析结果
3.5 HA-ALN的产率测定结果
3.6 体外细胞毒性实验结果
4 小结
参考文献
第三章 透明质酸-甲氨蝶呤偶合物(HA-MTX)的制备与表征
1 前言
2 实验部分
2.1 药品与仪器
2.2 透明质酸和甲氨蝶呤的偶合
2.3 产物的结构表征
2.4 HA-MTX产率的测定
2.5 HA-MTX的稳定性考察
2.6 体外细胞毒性试验
2.7 荧光免疫染色试验
3 结果与讨论
3.1 产物表征结果
3.2 HA-MTX的产率测定结果
3.3 纳米材料的稳定性分析结果
3.4 体外细胞毒性实验结果
3.5 免疫荧光染色试验
4 小结
参考文献
第四章 透明质酸-阿仑膦酸钠-甲氨蝶呤( HA-ALN-MTX)纳米粒的制备与性能研究
1 前言
2 实验部分
2.1 仪器和试剂
2.2 透明质酸、阿仑膦酸钠和甲氨蝶呤的耦合
2.3 红外光谱(FI-IR)
2.4 紫外可见分光光度计(UV-Vis)
2.5 核磁共振波谱仪(1H NMR、31PNMR)
2.6 X-射线衍射(XRD)分析
2.7 原子力显微镜(AFM)
2.8 扫描电镜(SEM)
2.9 纳米粒子的稳定性考察
2.10 体外细胞毒性试验
3 结果与讨论
3.1 产物的结构表征
3.2 样品产率的测定结果
3.3 纳米粒的稳定性分析结果
3.4 体外细胞毒性研究
4 本章小结
参考文献
第五章 结论
攻读硕士期间发表的学术论文与专利
致谢
本文编号：3747448
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