葡萄糖响应型丝素蛋白释药微针的研制

发布时间：2023-03-23 03:58

　　丝素蛋白(SF)是由天然氨基酸组成的天然高分子,具有良好的生物相容性,被应用于药物释放、组织工程、生物医药等领域。本文采用丝素蛋白为原料,研制一种葡萄糖响应型微针,用于胰岛素的可控释药。本文通过在丝素蛋白分子上接枝带正电荷的小分子,将丝素蛋白的等电点从4.2改性到中性或者偏碱性,使丝素蛋白分子由带负电荷转变为带正电荷,从而获得对酸性pH敏感的丝素蛋白分子。然后采用葡萄糖氧化酶作为葡萄糖敏感试剂加入丝素蛋白微针中,催化葡萄糖氧化形成葡萄糖酸,降低微针中局部pH值,进一步改变微针的溶胀,达到了随着外界葡萄糖浓度增加而加快胰岛素释放速率的目的,以实现不同血糖浓度下胰岛素的可控释放。在此基础上,本文制备了葡萄糖响应型丝素蛋白释药微针,探讨了该微针体内体外释药规律。体外实验中,以异硫氰酸荧光素(FITC)标记的胰岛素作为模型药物,以兔皮模拟人体皮肤完成透皮释药实验。结果表明:该微针具有优异的力学性能,可刺入兔皮,保持微针形状。释药数据表明:该微针具有pH敏感性和葡萄糖敏感性,在不同pH值缓冲溶液中药物释放速率不同,低pH值条件下,药物快速释放;中性或者偏碱性条件时,药物释放速率显著降低。在不同葡...

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 引言
    1 智能释药体系
        1.1 医用智能刺激响应性聚合物材料的研究进展
        1.2 胰岛素制剂进入人体的研究现状
        1.3 智能释药体系的研究进展
        1.4 微针用于药物释放的研究进展
    2 家蚕丝素蛋白
        2.1 丝素蛋白的结构与性能
        2.2 丝素蛋白材料的应用现状
        2.3 丝素蛋白水凝胶药物控释的研究进展
        2.4 丝素蛋白微针药物控释的研究进展
    3 本课题的研究意义与内容
第二章 丝素蛋白等电点的改性
    1 材料与仪器
        1.1 实验材料
        1.2 实验仪器
    2 实验方法
        2.1 家蚕丝素蛋白溶液的制备
        2.2 其它溶液的制备
        2.3 家蚕丝素蛋白的阳离子化
        2.4 丝素蛋白改性前后的Zeta电位测试
        2.5 丝素蛋白改性前后的等电点测试
        2.6 丝素蛋白改性前后的凝胶电泳
        2.7 丝素蛋白改性前后的红外吸收光谱测试
        2.8 丝素蛋白改性前后的结晶结构测试
    3 结果与讨论
        3.1 丝素蛋白阳离子化的反应机理
        3.2 阳离子化前后丝素蛋白的Zeta电位
        3.3 阳离子化前后丝素蛋白的等电点
        3.4 阳离子化前后丝素蛋白的凝胶电泳
        3.5 阳离子化前后丝素蛋白的红外吸收光谱
        3.6 阳离子化前后丝素蛋白的结晶结构
    4 本章小结
第三章 丝素/聚赖氨酸水凝胶的研制
    1 材料与仪器
        1.1 实验材料
        1.2 实验仪器
    2 实验方法
        2.1 家蚕丝素蛋白溶液的制备
        2.2 其它溶液的制备
        2.3 丝素/聚赖氨酸水凝胶的制备
        2.4 水凝胶的形貌测试
        2.5 水凝胶的聚集态结构测试
        2.6 水凝胶的力学性能测试
        2.7 水凝胶的pH敏感性溶胀性能测试
        2.8 水凝胶的葡萄糖响应性能测试
    3 结果与讨论
        3.1 水凝胶的形貌分析
        3.2 水凝胶的聚集态结构分析
        3.3 水凝胶的力学性能
        3.4 水凝胶的pH敏感性溶胀性能
        3.5 水凝胶的葡萄糖响应性能
    4. 本章小结
第四章 葡萄糖响应性丝素蛋白微针的研究
    1 实验材料与仪器
        1.1 实验材料
        1.2 实验仪器
    2 实验方法
        2.1 家蚕丝素蛋白溶液的制备
        2.2 其他溶液的制备
        2.3 荧光标记胰岛素的制备
        2.4 葡萄糖响应性丝素蛋白微针的制备
        2.5 荧光标记胰岛素标准曲线的绘制
        2.6 葡萄糖响应性丝素蛋白微针的形貌分析
        2.7 葡萄糖响应性丝素蛋白微针的聚集态结构测试
        2.8 葡萄糖响应性丝素蛋白微针的力学性能测试
        2.9 葡萄糖响应性丝素蛋白微针的体外药物释放性能测试
        2.10 葡萄糖响应性丝素蛋白微针的体内药物释放性能测试
    3 结果与讨论
        3.1 葡萄糖响应性丝素蛋白微针的原理
        3.2 荧光胰岛素标准曲线的绘制
        3.3 葡萄糖响应性丝素蛋白微针的形貌分析
        3.4 葡萄糖响应性丝素蛋白微针的聚集态结构
        3.5 葡萄糖响应性丝素蛋白微针的力学性能的表征
        3.6 葡萄糖响应性丝素蛋白微针的体外药物释放性能
        3.7 葡萄糖响应性丝素蛋白微针的体内药物释放性能
    4. 本章小结
第五章 结语
    5.1 全文总结
    5.2 本文主要研究成果
    5.3 进一步实验设想
参考文献
攻读硕士学位期间发表的论文和专利
致谢



本文编号：3768234