基于1,4-二氢吡啶的杂环芳烃烷基化及氘代研究

发布时间：2023-04-07 03:14

　　含氮杂环是许多天然产物以及具有生物活性的药物的结构单元,绝大部分小分子药物至少含有一个氮杂环,1,4-二氢吡啶结构作为其中的重要成员,见诸于治疗高血压的地平类药物以及还原型辅酶Ⅰ(NADH)和Ⅱ(NADPH)等活性分子中。自十九世纪八十年代Hantzsch合成出第一个1,4-二氢吡啶以来,基于其进行的研究便如雨后春笋般不断涌现,本文的工作亦是以此展开。本文内容分为五个部分:第一部分主要介绍1,4-二氢吡啶的合成及其在有机化学中的应用以及氢同位素交换(HIE)的方法,1,4-二氢吡啶目前主要用作氢和烷基供体分别参与还原反应、烷基化反应和偶联反应等,现有的HIE方法主要分为三种,即酸或碱介导的方法、均相催化的方法和非均相催化的方法;第二部分主要介绍以1,4-二氢吡啶作为烷基供体对杂环的烷基化,在光照条件下1,4-二氢吡啶产生的烷基自由基对杂环底物如4-羟基喹唑啉进行加成随后暴露于空气下氧化得到最终烷基化的产物,如2-环己基-4-羟基喹唑啉,反应条件温和、效率高、原料廉价易得;第三部分主要介绍了1,4-二氢吡啶的氘代,在酸和加热条件下氢的同位素交换选择性地发生在2,6位烷基的碳氢键上,该方法...

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
第1章 研究背景
    1.1 引言
    1.2 1 ,4-二氢吡啶的合成方法
    1.3 1 ,4-二氢吡啶在有机化学中的应用
    1.4 现有的氢同位素交换方法概述
    1.5 本章小结
第2章 1,4-二氢吡啶作为烷基供体对杂环的烷基化
    2.1 背景介绍
    2.2 实验条件优化
    2.3 底物适用范围的研究
    2.4 自由基抑制实验
    2.5 反应机理讨论
    2.6 本章小结
第3章 1,4-二氢吡啶的氘代
    3.1 背景介绍
    3.2 反应条件优化
        3.2.1 4 位无取代基的1,4-二氢吡啶氘代条件优化
        3.2.2 4 位取代的1,4-二氢吡啶氘代条件优化
    3.3 底物适用范围的研究
    3.4 对照实验及机理讨论
    3.5 本章小结
第4章 实验部分
    4.1 实验试剂
    4.2 实验仪器及方法
    4.3 1 ,4-二氢吡啶衍生物的合成
        4.3.1 化合物2c的合成
        4.3.2 化合物2d的合成
        4.3.3 化合物6e的合成
        4.3.4 化合物6f的合成
        4.3.5 化合物7h的合成
        4.3.6 化合物8a的合成
        4.3.7 化合物8b的合成
    4.4 杂环烷基化的通用实验步骤
    4.5 1 ,4-二氢吡啶氘代的通用实验步骤
    4.6 本章小结
    4.7 部分化合物的表征数据
第5章 总结与展望
致谢
参考文献
附录1 攻读硕士学位期间(待)发表的论文
附录2 部分化合物的¹H NMR&¹³C NMR



本文编号：3784976