含硅脯氨酸衍生物的合成工艺优化及其应用

发布时间：2023-04-30 00:01

　　脯氨酸衍生物是一类可应用于医药、农业和化学等领域的重要有机官能化合物。因为硅基团独特的电子效应,含硅脯氨酸衍生物在不对称合成中间体及有机催化剂的应用中展现出巨大的潜力。但开发高非对映和高对映选择性的新型手性含硅脯氨酸衍生物的合成工艺仍然是最重要的挑战,并且其作为有机合成中间体的应用仍非常有限。针对这些研究局限,本文开展了以下研究工作:一、优化了脯氨酸衍生物的合成工艺,在氮杂五元环骨架中引入大位阻含硅基团,实现了新型多手性中心含硅脯氨酸衍生物的合成。在该工艺方法中,我们使用铜催化的α,β-不饱和酰基硅烷与席夫碱的[3+2]环加成反应作为合成策略,借助于Cu(I)/(R)-Xyl BINAP配合物的不对称催化体系,对反应时间、溶剂、温度和添加剂的影响进行了逐一考察,最终实现了以高收率和优异的非对映(up to>98:2 dr)和对映选择性(up to 98%ee)获得酰基硅烷取代的脯氨酸衍生物。该工艺反应条件温和、原料利用率高、底物普适性强并且适用于产物的克级规模制备。二、酰基硅烷取代的脯氨酸衍生物(ASiP)作为重要的合成砌块,进一步转化合成了结构多样的非天然氨基酸衍生物。通过脱硅...

【文章页数】：217 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
毕业论文选题缘由
1 绪论
    1.1 研究背景及意义
    1.2 国内外研究进展
        1.2.1 含硅脯氨酸衍生物的制备
        1.2.2 含硅脯氨酸衍生物的应用
    1.3 本章小结
2 铜催化不对称合成含硅脯氨酸衍生物的工艺优化
    2.1 前言
    2.2 实验结果与讨论
        2.2.1 反应条件考察
        2.2.2 底物普适性考察
        2.2.3 克级规模制备
        2.2.4 产物绝对构型的确定
        2.2.5 反应机理研究
    2.3 实验部分
        2.3.1 实验仪器与试剂
        2.3.2 工艺操作流程
        2.3.3 实验数据
    2.4 本章小结
3 含硅脯氨酸衍生物的应用
    3.1 前言
    3.2 ASiP脱硅烷基化合成氨基醛及其相应的氨基醇
        3.2.1 实验结果与讨论
        3.2.2 实验操作步骤
        3.2.3 产物表征数据
    3.3 ASiP合成肉桂醛取代的线性氨基酯
        3.3.1 实验结果与讨论
        3.3.2 实验操作步骤
        3.3.3 产物表征数据
    3.4 ASiP合成烯烃取代的线性氨基酯
        3.4.1 实验结果与讨论
        3.4.2 实验操作步骤
        3.4.3 产物表征数据
    3.5 反应机理研究
    3.6 本章小结
4 全文总结与展望
参考文献
附录一 :代表性化合物核磁谱图
附录二 :代表性化合物HPLC谱图
作者简介及其在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3806008