刺激响应性聚合物胶束中药物负载与释放行为的计算机模拟研究

发布时间：2023-05-05 20:33

　　不同类型的刺激响应性聚合物因其特有的响应性在药物输送和基因治疗领域吸引了广泛关注。本文综述了刺激响应性聚合物胶束在药物输运和基因治疗领域的应用。同时,采用耗散粒子动力学模拟(DPD)方法从分子水平上来探究药物的负载和释放机理,从而为新型药物递送系统的优化设计提供理论指导,推动其临床应用的发展进程。首先,我们研究了两性离子聚合物二十二碳六烯酸-b-聚(γ-苄基-L-谷氨酸)-b-聚羧酸甜菜碱(DHA-PBLG-PCB)在水溶液中的自组装动力学行为以及抗癌药物阿霉素(DOX)的负载和释放机理。模拟结果表明,两性离子载药体系DHA-PBLG-PCB在特定的聚合物浓度和药物含量下可形成稳定的核壳结构;在不同的聚合物浓度和药物含量下,体系呈现出不同的形貌;与传统聚乙二醇(PEG)化体系相比,含两性离子PCB的载药体系在体内表现出更好的稳定性。此外,DHA-PBLG-PCB载药体系具有pH响应特性,在酸性肿瘤环境中可实现药物的缓释。其次,我们以两性离子聚合物前药聚磺酸甜菜碱-b-树状赖氨酸(喜树碱)(PSB-TetraCPT)为载体,以阿霉素(DOX)为模型药物,模拟研究了前药胶束的结构-性能关系...

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 引言
    1.2 两性离子聚合物的研究
        1.2.1 含两性离子的聚合物胶束
        1.2.2 含两性离子的聚合物囊泡/脂质体
        1.2.3 含两性离子的聚合物前药
        1.2.4 含两性离子的树状大分子
    1.3 刺激响应性聚合物胶束的研究
        1.3.1 pH响应性聚合物胶束
        1.3.2 温度响应性聚合物胶束
        1.3.3 氧化还原响应性聚合物胶束
    1.4 计算机模拟在药物递送体系中的应用
        1.4.1 耗散粒子动力学模拟
        1.4.2 Flory-Huggins理论
    1.5 本论文的研究内容及研究意义
第二章 计算机模拟研究pH响应性两性离子共聚物DHA-PBLG-PCB载药体系
    2.1 引言
    2.2 模拟细节
        2.2.1 粗粒化模型的建立
        2.2.2 参数的获取
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 不同组成对DHA-PBLG-PCB共聚物自组装形貌的影响
        2.3.2 浓度对DHA-PBLG-PCB共聚物自组装形貌的影响
        2.3.3 DOX含量对DHA-PBLG-PCB共聚物自组装形貌的影响
        2.3.4 DHA-PBLG-PCB体系的药物释放行为
    2.4 本章小结
第三章 计算机模拟研究双重载药体系中药物DOX和 CPT的共负载与释放
    3.1 引言
    3.2 模拟细节
        3.2.1 粗粒化模型的建立
        3.2.2 参数的获取
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 不同组成对PSB_n-TetraCPT载药体系自组装结构的影响
        3.3.2 不同浓度对含PSB的载药体系和PEG化体系自组装结构的影响
        3.3.3 DOX含量对含PSB的载药体系和PEG化体系自组装结构的影响
        3.3.4 肿瘤环境中双重载药胶束的药物释放过程
    3.4 本章小结
第四章 计算机模拟研究PAMAM树状大分子为药物和基因载体的递送体系
    4.1 引言
    4.2 模拟细节
        4.2.1 粗粒化模型的建立
        4.2.2 相互作用参数及计算细节
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 不同pH对 G4 PAMAM/MTX/ssDNA复合物形成的影响
        4.3.2 盐浓度对G4 PAMAM/MTX/ssDNA复合物形成的影响
        4.3.3 低pH时药物释放行为的研究
    4.4 本章小结
结论
展望
参考文献
攻读硕士学位期间取得的研究成果
致谢
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本文编号：3808367