基于聚多巴胺和二硒化物的纳米药物的制备及在光动力治疗中的应用

发布时间：2023-09-17 19:28

　　光动力治疗(PDT)是一种临床批准的非侵入式癌症治疗方法,该法利用光激活光敏剂并与氧分子反应产生的活性氧使细胞凋亡。光敏剂的疏水性和非特异性会影响PDT的治疗效果,采用纳米体系来递送药物是解决这些问题的一种有效策略。因此,开发对肿瘤微环境响应并释放药物且具有良好生物相容性的多功能药物载体材料具有重要的意义。本研究设计并合成了一种以含二硒化物的聚多巴胺为载体的纳米药物(MTPP@PDA-Se),并将其用于癌细胞的光动力治疗。首先,将两个多巴(DOPA)分子连在二硒醚的两端,获得了化合物二(3-(3,4-二羟基苯基)-2-氨基丙酸)二硒二丙-3,1-酯(简称为DOPA-Se Se-DOPA)。采用核磁共振氢谱(¹H NMR)和高分辨质谱(HR-MS)对DOPA-Se Se-DOPA的结构进行了确认。由于Se-Se键的氧化还原敏感性,DOPA-Se Se-DOPA可被一些活性氧(如过氧化氢)氧化分解为亚硒酸。然后,采用溶液氧化法将DOPA-Se Se-DOPA聚合,制备了含二硒键的聚多巴胺化合物(PDA-Se),该化合物可在水相中形成纳米粒子。将PDA-Se作为载体负载...

【文章页数】：90 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 光动力治疗
        1.1.1 光动力治疗简述
        1.1.2 肿瘤微环境响应型纳米药物用于光动力治疗的研究进展
    1.2 聚多巴胺用于药物递送体系的研究进展简述
        1.2.1 聚多巴胺简述
        1.2.2 聚多巴胺用于药物递送的研究进展
    1.3 有机二硒化物用于药物递送的研究进展
        1.3.1 有机二硒化物简述
        1.3.2 二硒化物在药物释放方面的研究进展
    1.4 本课题的提出及研究内容
第二章 聚多巴胺二硒化物的合成与表征
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 原料与试剂
        2.2.2 聚多巴胺二硒化物PDA-Se的合成与制备
        2.2.3 测试与仪器
        2.2.4 DOPA-SeSe-DOPA的氧化响应性测试
        2.2.5 PDA-Se的氧化响应性测试
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 中间产物及DOPA-SeSe-DOPA的结构表征
        2.3.2 DOPA-SeSe-DOPA氧化分解行为研究
        2.3.3 PDA-Se纳米粒子的表征
        2.3.4 PDA-Se纳米粒子的氧化降解行为研究
    2.4 本章小结
第三章 聚多巴胺二硒化物负载光敏剂的纳米药物的构建及应用
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 原料与试剂
        3.2.2 阳离子卟啉衍生物MTPP的合成
        3.2.3 MTPP@PDA-Se纳米药物的制备
        3.2.4 测试与仪器
        3.2.5 光谱测试
        3.2.6 胶体稳定性测试
        3.2.7 纳米药物的过氧化氢的响应性测试
        3.2.8 单线态氧产生实验
        3.2.9 细胞培养
        3.2.10 细胞摄取实验
        3.2.11 细胞内活性氧产生测试
        3.2.12 线粒体损伤测试
        3.2.13 细胞凋亡测试
        3.2.14 细胞毒性测试
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 基于聚多巴胺二硒化物的纳米药物的表征
        3.3.2 MTPP@PDA-Se纳米药物对过氧化氢的响应的研究
        3.3.3 单线态氧产生行为的研究
        3.3.4 细胞摄取行为研究
        3.3.5 细胞内的单线态氧产生行为研究
        3.3.6 PDT引起线粒体损伤行为研究
        3.3.7 PDT致细胞凋亡行为研究
    3.4 本章小结
结论
参考文献
攻读硕士学位期间取得的研究成果
致谢
附件



本文编号：3848014