2,3,6-三脱氧-2-氟-3-氨基己糖的合成及其应用研究

发布时间：2023-10-03 23:25

　　3-氨基-2,6-二脱氧糖是许多抗肿瘤类抗生素和抗菌类药物的重要片段,同时氟代也是现代药物化学中常用提高先导化合物成药性的手段。本论文主要研究了2-氟-3-氨基-2,6-二脱氧糖的合成及其糖苷键的构建,可以分为以下三部分。1.发展一种以不同的含氮官能团糖烯为底物,以亲电氟代为关键步骤,高效合成2-氟-3-氨基-2,6-二脱氧糖的方法,合成了一系列2-氟-L-Ristosamine内衍生物。2.以β-氨基醛为关键中间体,以小分子催化醛的α位氟代立体选择性的合成了(R)-2-fluoro-L-Risto-samine的衍生物。该方法可以用于其对映异构体(S)-2-fluoro-D-Ristosamine 的合成。3.在此基础上对2-氟-3-氨基-2,6-二脱氧糖基供体的合成及糖苷键构建进行初步探索。本论文将为课题组进行相关氟代氨基糖苷类的研究工作提供数据与经验。

【文章页数】：124 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 3-氨基-2,6-二脱氧糖
    1.2 3-氨基2, 6-二脱氧的糖苷类化合物
        1.2.1 含L-Daunosamine、L-Rhodosamine糖苷类化合物
        1.2.2 含L-acosamine等糖苷类化合物
        1.2.3 含L-Ristosamine等糖苷类化合物
    1.3 氟相关特性
        1.3.1 改变有机分子的生化特性
        1.3.2 氟原子可改变分子的构象稳定性
        1.3.3 氟原子改变代谢稳定性
        1.3.4 改变药物分子的毒性
    1.4 氨基糖、氟代糖、氟代氨基糖合成现状
        1.4.1 3-氨基-2,6-二脱氧糖的合成策略
        1.4.2 2-氟-2,6-二脱氧糖的合成策略
    1.5 氟代氨基糖苷的合成以及生物活性
        1.5.1 氨基糖苷的合成
        1.5.2 2-氟-3-氨基己糖的生物活性
    1.6 课题的提出
    参考文献
第二章 2-氟-3-氨基己糖的合成探究
    2.1 以糖为原料合成探索
        2.1.1 以3-NHCOR糖稀关键中间体
        2.1.2 以3-N₃糖稀为关键中间体
    2.2 不对称催化合成探索
        2.2.1 (R)-2-氟-L-Ristosamine衍生物合成
        2.2.2 (R)-2-氟-D-Ristosamine衍生物的合成
    2.3 实验部分
        2.3.1 药品与仪器
        2.3.2 实验过程与结果
    2.4 本章小结与展望
    参考文献
第三章 氟代氨基糖苷的合成
    3.1 糖基化给体制备
        3.1.1 三氯乙酰亚胺酯给体
        3.1.2 溴苷给体
        3.1.3 炔酯给体
    3.2 糖基化受体制备
    3.3 糖苷键构建
    3.4 实验部分
        3.4.1 仪器与试剂
        3.4.2 实验结果与数据
    3.5 本章小结与展望
    参考文献
附录:部分代表性的¹HNMR、¹³CNMR图
攻读硕士研究生期间学术成果
致谢



本文编号：3850858