甜菊糖苷的多样化合成及活性黄酮苷Montbretin A的全合成

发布时间：2023-11-25 18:06

　　以商业化可得的甜菊糖苷粗提物为原料,发展了一种实用的甜菊醇获取方法,以此为基础,成功建立了一条简洁、经济且多样化的甜菊糖苷合成策略。该新方法的特点主要是:通过合理布局“俞氏糖苷化法”、“Schmidt糖苷化法”及“PTC糖苷化法”从而实现大位阻且对酸高度敏感的甜菊醇的高效糖苷化。这一策略的建立,使得这些高甜度甜味剂,同时又有可能成为潜在先导药物的化合物变得极易获得。复杂黄酮苷Montbretin A,不仅具有新颖、复杂的化学结构,而且表现非常优异的抗糖尿病活性。我们从商业廉价可得的2,4,6-三羟基苯乙酮和没食子酸甲酯出发,在系列保护基调整后经Aldol反应缩合得到查尔酮中间体。该中间体经还原关环、OsO4双羟化、DDQ氧化脱氢及碱性条件氧化脱氢即可得到羟基区分的杨梅素苷元。成功通过“俞氏糖苷化法”高效逐个引入3位三糖糖链后,在对酸高度敏感的三糖糖苷存在下高效脱除4’位MOM保护,并尝试引入4’糖链。

【文章页数】：171 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 合成化学
        1.1.1 合成化学的发展
        1.1.2 合成化学对于新药研发的意义
        1.1.3 合成化学中的糖化学
        1.1.4 合成化学的发展与展望
    1.2 糖尿病简述
        1.2.1 世界糖尿病现状
        1.2.2 糖尿病的分类及致病机制
        1.2.3 糖尿病的治疗方法及常见药物
第二章 甜菊糖苷的多样化合成
    2.1 研究背景
        2.1.1 甜菊糖的后涩味口感
        2.1.2 甜菊糖的质量控制问题
        2.1.3 甜叶菊种植威胁粮食安全问题
        2.1.4 甜菊糖苷的化学合成
    2.2 甜菊糖苷逆合成分析
    2.3 甜菊醇苷元提取
    2.4 甜菊糖苷的合成
        2.4.1 共享中间体构建
        2.4.2 PTC法构建19 位糖苷键及保护基脱除
        2.4.3 目标产物谱图对照
        2.4.4 本章小结
第三章 活性黄酮苷Montbretin A的全合成
    3.1 研究背景
        3.1.1 黄酮类天然产物药理作用
        3.1.2 黄酮苷元及黄酮糖苷的合成
    3.2 逆合成分析
    3.3 杨梅素苷元的合成
        3.3.1 路线一
        3.3.2 路线二
        3.3.3 其他路线
    3.4 糖苷化尝试
    3.5 本章小结
第四章 实验部分
    4.1 试剂与仪器
    4.2 甜菊糖苷的多样化合成
    4.3 活性黄酮苷Montbretin A的全合成探索
参考文献
附录1：缩略语
附录2：代表性化合物的¹H NMR、¹³C NMR谱图
攻读硕士研究生期间学术成果
致谢



本文编号：3867585