基于短肽自组装的pH响应的水凝胶用于胰岛素的可控释放

发布时间：2024-01-30 10:31

　　肽和蛋白质疗法在治疗多种疾病方面是有吸引力的和可接受的选择,如糖尿病和类风湿性关节炎等,这是由于他们具有高效性和专一性等优点。然而,生物分子,肽和蛋白质药物通常易被蛋白水解酶降解,免疫系统清除或者物理-化学变性。由于较高的蛋白水解活性和胃中超低的pH,致使肽和蛋白药物的口服给药面临长期的挑战。为了解决上述问题,在保护肽和蛋白质药物活性和可控释放的前提下发展药物递送系统已经做了大量的研究。在本研究中,利用四臂聚乙二醇嵌段聚谷氨酸共聚物(4a-PEG-PLG)的自组装制备了pH响应的水凝胶,并可用于控制肽和蛋白药物的释放。研究发现水凝胶的机械性能和降解过程可以通过改变聚合物的浓度来调节。体外药物释放曲线表明胰岛素(或者BSA)从水凝胶中的释放行为是高度依赖于pH的,也就是说,在人工模拟的胃液(AGF)中只有少量的胰岛素(或者BSA)释放,而在人工模拟的肠液(AIF)中,胰岛素(或者BSA)能够快速释放。这是由于PLG嵌段中的羧基去质子化,导致水凝胶在AIF中解组装,甚至是分解,因此致使药物加速释放。圆二色谱显示与天然的胰岛素和BSA相比,从凝胶中释放出的胰岛素和BSA的生物活性没有发生明显...

【文章页数】：44 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 课题的研究背景及意义
    1.2 蛋白药物载体
        1.2.1 脂类
        1.2.2 纳米凝胶
        1.2.3 胶束
        1.2.4 微球
        1.2.5 水凝胶
    1.3 水凝胶交联方式
        1.3.1 物理交联
        1.3.2 化学交联
    1.4 环境敏感水凝胶
        1.4.1 pH敏感的水凝胶
        1.4.2 温度敏感的水凝胶
        1.4.3 酶敏感的水凝胶
        1.4.4 葡萄糖敏感的水凝胶
    1.5 短肽自组装形成的水凝胶
    1.6 本论文主要完成工作
第2章 基于短肽自组装的PH响应的水凝胶用于胰岛素的可控释放的研究
    2.1 引言
    2.2 试剂和材料
    2.3 测试方法
    2.4 氨基封端的四臂聚乙二醇的合成(4-arm PEG-NH2)
    2.5 谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐的合成(BLG-NCA)
    2.6 四臂聚乙二醇嵌段聚谷氨酸钠盐的合成(4a-PEG-PLGSS)
    2.7 成胶时间的测定
    2.8 动态流变学分析
    2.9 FITC-BSA的制备
    2.10 电位滴定曲线
    2.11 胰岛素和BSA的体外释放
    2.12 4a-PEG-PLGSS的毒性实验
    2.13 细胞在凝胶上的二维培养
    2.14 体外降解实验
    2.15 体内降解和组织相容性
第3章 结果与讨论
    3.1 材料的合成与表征
    3.2 水凝胶的制备及其性质表征
    3.3 载药凝胶的释放曲线
    3.4 聚合物的细胞相容性
    3.5 细胞在凝胶上的二维培养
    3.6 水凝胶的体外降解
    3.7 水凝胶的体内降解和生物相容性评估
第4章 结论
致谢
参考文献
作者简介
攻读硕士学位期间研究成果



本文编号：3889985