智能酶敏感纳米给药体系在联合药物抗肿瘤治疗的研究

发布时间：2024-02-13 17:03

　　近年来,肺癌的发病率和死亡率逐年上升,严重危害了人民的生命健康。化疗是目前临床上治疗肺癌的主要方法之一,但存在副作用大、细胞中药物积累效率量低、药物在细胞间渗透性弱和多药耐药等问题。急需寻找新的载体和治疗方法,来提高药物生物利用度,获得更好的抗癌疗效。为解决上述问题,本课题提出了以在肿瘤部位高表达的基质金属蛋白酶(MMPs)为靶点,设计并制备了一种MMPs酶响应纳米给药体系,以提高专一性。并在MMPs酶响应基础上结合细胞穿透肽,来解决细胞内在化低的问题。同时,选择姜黄素和洛沙坦为模型药物进行肿瘤的联合药物治疗。其中,姜黄素兼具抗肿瘤和逆转多药耐药的能力;洛沙坦能增加实体瘤内部的通透性,主要工作如下:(1)星状聚合物及聚乙二醇接枝多肽的制备:使用双季戊四醇和环己内酯用开环聚合反应制备星状聚合物(DPE-PCL),通过¹H-NMR、FT-IR和GPC表征其结构特性和分子量。结果表明DPE-PCL合成成功,其数均分子量(M_n)为9440 g/mol,重均分子量(M_w)为10253 g/mol,PDI为1.08;聚乙二醇接枝多肽...

【文章页数】：90 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图2-1DPE-PCL的合成路径Figure2-1.ThesynthesisofDPE-PCL

的研究152.3实验方法2.3.1DPE-PCL的合成与表征将1mmol的双季戊四醇（DPE）、60mmol的环己内酯（-CL）和0.06mmol的异辛酸亚锡（Sn(Oct)2，催化剂）置于50mL的三颈烧瓶中，N2保护下，加热至120℃使完全熔融，450rpm下磁力搅拌24h[....

图2-4DPE-PCL的1HNMR图谱

智能酶敏感纳米给药体系在联合药物抗肿瘤治疗的研究17图2-3DPE-PCL的FT-IR图谱Figure2-3.TheFT-IRspectrumofDPE-PCL图2-4DPE-PCL的1HNMR图谱Figure2-4.The1HNMRspectrumofDPE-PCL350030....

图2-7Peptide的1HNMR图谱

智能酶敏感纳米给药体系在联合药物抗肿瘤治疗的研究19于与PEG-NHS发生键合，导致化学位移发生变化。另外图2-8中δ=3.66为PEG上亚甲基的化学位移。总而言之，PEG-Peptide的红外与核磁结果均表明该聚合物已合成成功。图2-6PEG-Peptide的FT-IR图谱Fi....

图2-8PEG-Peptide的1HNMR图谱

浙江工业大学硕士学位论文20图2-8PEG-Peptide的1HNMR图谱Figure2-8.The1HNMRspectrumofPEG-Peptide2.5本章小结本章以双季戊四醇为母核，在异辛酸亚锡的催化下，通过开环聚合反应使环己内酯聚合在母核的支链上，形成星状聚合物，并通过....

本文编号：3896956