铜、锌配合物的抗肿瘤活性及其机制的研究
发布时间：2024-03-11 03:24
本文以2,6-二乙酰基吡啶或2-乙酰基-3-乙基吡嗪与氨基硫脲及其衍生物缩合生成的类席夫碱为配体,并且选择Zn和Cu,采用溶液法合成了11个缩氨基硫脲-金属配合物,通过红外光谱,元素分析,质谱,核磁共振及X-单晶衍射等方法对配体和配合物进行了表征。在分子水平上,运用单晶X-射线分析探究了铜(II)的配合物与人血清白蛋白(HSA)的相互作用,用紫外和荧光研究铜(II)的配合物与G4 DNA的相互作用。通过细胞实验研究铜(II)或锌(II)配合物及铜(II)与人血清白蛋白形成复合物的抗肿瘤活性和凋亡机制和自噬机制,铜(II)配合物和白蛋白复合物做了相关的裸鼠实验,具体的研究内容如下:本文以2,6-二乙酰基吡啶和氨基硫脲及其衍生物生成席夫碱配体,合成了5个Zn配合物,分别为:[Zn(H2DAPTsz)]2(C1),[Zn(H2DAPTsz-Me)]2(C2),[Zn(H2DAPTsz-tBu)]2(C3),[Zn(H3DAPTsz-Ph)C...
【文章页数】：111 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
1.1 引言
1.2 缩氨基硫脲金属配合物
1.3 人血清白蛋白
1.3.1 HSA生理特性
1.3.2 HSA结构
1.3.3 HSA结合位点
1.3.4 HSA运输机制
1.4 血脑屏障
1.5 根据人血清蛋白设计抗胶质瘤金属药物
1.6 本文选题背景及思路
参考文献
第二章 2,6-二乙酰基吡啶缩氨基硫脲及其锌配合物的合成与结构表征及抗肿瘤机制
2.1 实验部分
2.2 锌配合物的合成与表征
2.2.1 配合物C1的合成
2.2.2 配合物C2的合成
2.2.3 配合物C3的合成
2.2.4 配合物C4的合成
2.2.5 配合物C5的合成
2.3 锌配合物的紫外稳定性
2.4 锌配合物抗肿瘤活性研究
2.4.1 MTT法测定药物抗肿瘤活性
2.4.2 ICP-MS测细胞器中的分布
2.5 C5体外抗肿瘤机制研究
2.5.1 抑制拓扑异构酶Ⅰ实验
2.5.2 周期分布分析
2.5.3 细胞凋亡检测
2.5.4 线粒体膜电位(JC-1)检测
2.5.5 Caspase-3/9的活性检测
2.5.6 细胞自噬检测
2.5.7 Western blot检测
2.5.8 分子对接
2.6 C5体外抗肿瘤性质研究
2.6.1 细胞形态分析实验
2.6.2 3D球体模型实验
2.6.3 细胞迁移抑制试验
2.7 结果与讨论
2.7.1 锌配合物的结构分析
2.7.2 锌配合物的构效关系
2.7.3 体外抗肿瘤机制研究
2.7.4 体外抗肿瘤性质研究
2.8 小结
参考文献
第三章 铜配合物的合成、表征、抗肿瘤机制及与HSA的结合研究
3.1 实验方法
3.2 铜配合物的合成与表征
3.2.1 配合物(C6)的合成
3.2.2 配合物(C7)的合成
3.2.3 配合物(C8)的合成
3.2.4 配合物(C9)的合成
3.2.5 配合物(C10)的合成
3.2.6 配合物(C11)的合成
3.3 HSA-C9和HSA-C9-LMWP复合物的制备
3.3.1 HSA-C9复合物晶体结构
3.3.3 HSA-C9和HSA-C9-LMWP的MALDI-TOF-MS分析
3.4 铜配合物及白蛋白复合物抗肿瘤活性研究
3.4.1 MTT法定药物抗肿瘤活性
3.5 铜配合物C9及白蛋白复合物体外抗肿瘤机制研究
3.5.1 细胞凋亡检测
3.5.2 线粒体膜电位(JC-1)检测
3.5.3 活性氧的检测
3.5.4 细胞周期分析
3.5.5 细胞自噬检测
3.5.6 Western blot检测
3.5.7 DNA的结合和切割实验
3.5.8 抑制拓扑异构酶Ⅰ/Ⅱ实验
3.5.9 与G4-DNA的作用
3.5.10 端粒酶抑制试验
3.5.11 抗转移实验
3.6 铜配合物C9及HSA-C9复合物体外抗肿瘤性质研究
3.6.1 HSA复合物的吸收机理
3.6.2 用HSA复合物处理的U-87 MG细胞中HSA的Western blot分析
3.6.3 P-gp ATP酶活性测定
3.6.4 HSA复合物中铜化合物的释放
3.7 结果与讨论
3.7.1 铜配合物的晶体结构参数数据
3.7.2 HSA-C9-LMWP共轭物的构建
3.7.3 C9及人血清白蛋白共轭物的抗肿瘤性质
3.7.4 C9及人血清白蛋白复合物的体外抗肿瘤机制
3.8 小结
参考文献
第四章 铜配合物及HSA–C9–LMWP抗肿瘤活性的动物模型
4.1 实验部分
4.1.1 裸鼠U-87 MG-luc胶质瘤模型
4.1.2 急毒性实验
4.1.3 抗胶质瘤活性实验
4.1.4 H&E染色
4.1.5 TUNEL实验
4.1.6 体内靶向能力研究
4.2 结果与讨论
4.2.1 体内急毒性实验
4.2.2 体内抗肿瘤活性研究
4.2.3 体内副作用和靶向能力比较
4.3 小结
参考文献
总结
附录
攻读硕士研究生发表的论文和申请的专利
致谢
本文编号：3925749
【文章页数】：111 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
1.1 引言
1.2 缩氨基硫脲金属配合物
1.3 人血清白蛋白
1.3.1 HSA生理特性
1.3.2 HSA结构
1.3.3 HSA结合位点
1.3.4 HSA运输机制
1.4 血脑屏障
1.5 根据人血清蛋白设计抗胶质瘤金属药物
1.6 本文选题背景及思路
参考文献
第二章 2,6-二乙酰基吡啶缩氨基硫脲及其锌配合物的合成与结构表征及抗肿瘤机制
2.1 实验部分
2.2 锌配合物的合成与表征
2.2.1 配合物C1的合成
2.2.2 配合物C2的合成
2.2.3 配合物C3的合成
2.2.4 配合物C4的合成
2.2.5 配合物C5的合成
2.3 锌配合物的紫外稳定性
2.4 锌配合物抗肿瘤活性研究
2.4.1 MTT法测定药物抗肿瘤活性
2.4.2 ICP-MS测细胞器中的分布
2.5 C5体外抗肿瘤机制研究
2.5.1 抑制拓扑异构酶Ⅰ实验
2.5.2 周期分布分析
2.5.3 细胞凋亡检测
2.5.4 线粒体膜电位(JC-1)检测
2.5.5 Caspase-3/9的活性检测
2.5.6 细胞自噬检测
2.5.7 Western blot检测
2.5.8 分子对接
2.6 C5体外抗肿瘤性质研究
2.6.1 细胞形态分析实验
2.6.2 3D球体模型实验
2.6.3 细胞迁移抑制试验
2.7 结果与讨论
2.7.1 锌配合物的结构分析
2.7.2 锌配合物的构效关系
2.7.3 体外抗肿瘤机制研究
2.7.4 体外抗肿瘤性质研究
2.8 小结
参考文献
第三章 铜配合物的合成、表征、抗肿瘤机制及与HSA的结合研究
3.1 实验方法
3.2 铜配合物的合成与表征
3.2.1 配合物(C6)的合成
3.2.2 配合物(C7)的合成
3.2.3 配合物(C8)的合成
3.2.4 配合物(C9)的合成
3.2.5 配合物(C10)的合成
3.2.6 配合物(C11)的合成
3.3 HSA-C9和HSA-C9-LMWP复合物的制备
3.3.1 HSA-C9复合物晶体结构
3.3.3 HSA-C9和HSA-C9-LMWP的MALDI-TOF-MS分析
3.4 铜配合物及白蛋白复合物抗肿瘤活性研究
3.4.1 MTT法定药物抗肿瘤活性
3.5 铜配合物C9及白蛋白复合物体外抗肿瘤机制研究
3.5.1 细胞凋亡检测
3.5.2 线粒体膜电位(JC-1)检测
3.5.3 活性氧的检测
3.5.4 细胞周期分析
3.5.5 细胞自噬检测
3.5.6 Western blot检测
3.5.7 DNA的结合和切割实验
3.5.8 抑制拓扑异构酶Ⅰ/Ⅱ实验
3.5.9 与G4-DNA的作用
3.5.10 端粒酶抑制试验
3.5.11 抗转移实验
3.6 铜配合物C9及HSA-C9复合物体外抗肿瘤性质研究
3.6.1 HSA复合物的吸收机理
3.6.2 用HSA复合物处理的U-87 MG细胞中HSA的Western blot分析
3.6.3 P-gp ATP酶活性测定
3.6.4 HSA复合物中铜化合物的释放
3.7 结果与讨论
3.7.1 铜配合物的晶体结构参数数据
3.7.2 HSA-C9-LMWP共轭物的构建
3.7.3 C9及人血清白蛋白共轭物的抗肿瘤性质
3.7.4 C9及人血清白蛋白复合物的体外抗肿瘤机制
3.8 小结
参考文献
第四章 铜配合物及HSA–C9–LMWP抗肿瘤活性的动物模型
4.1 实验部分
4.1.1 裸鼠U-87 MG-luc胶质瘤模型
4.1.2 急毒性实验
4.1.3 抗胶质瘤活性实验
4.1.4 H&E染色
4.1.5 TUNEL实验
4.1.6 体内靶向能力研究
4.2 结果与讨论
4.2.1 体内急毒性实验
4.2.2 体内抗肿瘤活性研究
4.2.3 体内副作用和靶向能力比较
4.3 小结
参考文献
总结
附录
攻读硕士研究生发表的论文和申请的专利
致谢
本文编号：3925749
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