N-芳基-ω-巯基酰胺类尿素酶抑制剂的设计、合成及活性研究

发布时间：2024-03-13 06:35

　　幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,HP)是一种人群易感染细菌,它与消化、泌尿系统疾病、阿尔兹海默症、脑卒中、胃癌等众多疾病息息相关,被世界卫生组织列为第一类致癌物。研究表明,由HP分泌的尿素酶是其主要毒力因子,现已将尿素酶作为治疗由感染HP而引发相关疾病的靶点,尿素酶抑制剂有望成为治疗这类疾病的关键药物。受卡托普利分子设计思想的启发,设计出N-芳基-ω-巯基酰胺型尿素酶抑制剂。以芳基胺、酰氯以及硫代乙酸钾为主要原料,经过N-酰基化、亲核取代以及水解等一系列反应合成了两个系列共51个化合物(e1-e46,f1-f5),利用¹H NMR、¹³C NMR以及MS对化合物结构进行了表征,通过靛酚法测定了它们的尿素酶抑制活性,对部分活性较好的化合物进行了动力学研究,并通过分子模拟对这些新型的尿素酶抑制剂结合模式和具有代表性构效关系做出了理论解释。活性研究表明有相当一部分化合物表现出较好的活性,其中4个化合物e17、e18、e26、e28(IC₅₀分别为0.81±0.05、0.074±0.008、0.44±0.0...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1幽门螺旋杆菌（Helicobacterpylori,HP）

第1章前言第1页第1章前言1.1幽门螺旋杆菌简介幽门螺旋杆菌（Helicobacterpylori,HP）是一种革兰氏阴性菌，呈螺旋弯曲状[1]，于上世纪80年代由两位澳大利亚医师Warren和Marshall发现并成功分离[2]。鞭毛既可作为HP的动力学器官又可起到锚定作用，可....

图1.2尿素酶催化尿素水解过程

第1章前言第1页第1章前言1.1幽门螺旋杆菌简介幽门螺旋杆菌（Helicobacterpylori,HP）是一种革兰氏阴性菌，呈螺旋弯曲状[1]，于上世纪80年代由两位澳大利亚医师Warren和Marshall发现并成功分离[2]。鞭毛既可作为HP的动力学器官又可起到锚定作用，可....

图1.3尿素酶活性位点空间构象

第1章前言第2页症，最终引起一系胃部疾病[20]。在农业上，尿素是使用最广泛的氮肥，但直接施于土壤会被土壤中的尿素酶水解，释放出大量的氨，使得周围土壤的pH值升高，造成氮源的损失[21]，污染环境；在畜牧业上，尿素常常作为蛋白质饲料的重要组成部分为反刍动物提供氮源，但由于尿素酶水....

图1.4氧肟酸类尿素酶抑制剂

第1章前言第3页目前国内外科研工作者们合成、发现了大量的尿素酶抑制剂，主要分为以下几类：氧肟酸类、磷酰胺类、酚醌类、杂环化合物、尿素衍生物类及重金属、天然产物等其他类尿素酶抑制剂。1.3.1氧肟酸类氧肟酸类尿素酶抑制剂，可与尿素酶的活性位点镍原子螯和构成稳定的五齿配位体，且能够与....

本文编号：3927340