基于改性沸石咪唑酯骨架-8药物载体构建反抗肿瘤性能研究
发布时间：2024-03-23 02:32
骨肉瘤是最常见的恶性肿瘤,其对儿童和青少年的影响远高于其他人群。目前临床治疗方法包括放疗、化疗和切除肿瘤手术,已使患者5年生存率高达65%以上,而对晚期和转移性骨肉瘤,生存率低于20%。此外和其他癌症一样,骨肉瘤具有侵袭和早期转移的趋势,从而降低了患者的治疗效果。目前治疗骨肉瘤的有效化疗药物有阿霉素、甲氨蝶呤和顺铂等,但这些化疗药物具有强烈的毒副作用,长期使用肿瘤会产生耐药性。另外中草药对肿瘤治疗的活性受到越来越多人的关注,但其对肿瘤具有弱毒性。因此迫切需要新的治疗方法。随着纳米技术的发展,生物医学纳米技术成为一种多用途的方法,因为纳米颗粒作为药物递送系统可以通过高渗透长滞留(EPR)效应在肿瘤部位积蓄并且增加药物的生物利用度,还可以对纳米颗粒进行多种修饰,实现多途径治疗肿瘤。沸石咪唑酯骨架-8(ZIF-8)是一种新型的多孔材料,与传统的纳米药物递送系统相比具有较高的载药能力、优异的生物相容性和pH敏感性。纳米级的ZIF-8可被动靶向肿瘤部位,从而降低化疗药物对正常组织的毒副作用,同时增强化疗药物对肿瘤的毒性。(1)本部分工作通过简单的原位合成的方法将化疗药物限制在ZIF-8 NPs中...
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
1.1 骨肉瘤研究现状
1.2 化学治疗和组织再生研究
1.2.1 甲氨蝶呤的抗肿瘤机制
1.2.2 18β-甘草次酸的抗肿瘤机制
1.2.3 阿伦磷酸盐的成骨作用
1.3 沸石咪唑酯机骨架-8(ZIF-8)的研究现状
1.3.1 ZIF-8概述
1.3.2 ZIF-8载药研究现状
1.3.3 用于光热治疗的ZIF-8
1.3.4 用于被动靶向治疗的ZIF-8
1.3.5 用于主动靶向治疗的ZIF-8
1.4 本文研究思路及主要内容
第二章 聚多巴胺修饰的ZIF-8作为甲氨蝶呤递送系统用于化学和光热协同治疗
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 试剂与仪器
2.2.2 MTX@ZIF-8 NPs的制备
2.2.3 制备pDA/MTX@ZIF-8 NPs
2.2.4 材料表征
2.2.5 pDA/MTX@ZIF-8 NPs的载药量
2.2.6 MTX的受控释放
2.2.7 光热分析实验
2.2.8 MG63细胞的培养
2.2.9 细胞活性实验(MTT)
2.2.10 细胞毒性试验(LDH)
2.2.11 死/活细胞染色
2.2.12 细胞形态染色
2.2.13 检测MG63细胞线粒体膜电位
2.2.14 体外ROS测量
2.2.15 统计学分析
2.3 结果
2.3.1 材料的制备和表征
2.3.2 MTX的载药量和药物控释实验结果
2.3.3 pDA/MTX@ZIF-8的光热效应
2.3.4 细胞活性和毒性检测
2.3.5 细胞形态检测
2.3.6 线粒体膜电位(MMP)和活性氧(ROS)水平的变化
2.4 讨论
2.5 本章小结
第三章 透明质酸-阿伦磷酸盐修饰的ZIF-8包封18β-甘草次酸的制备及其在抗骨肉瘤方面的应用
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 试剂与仪器
3.2.2 GA@ZIF-8 NPs的制备
3.2.3 HA-ALN的制备
3.2.4 HA-ALN/GA@ZIF-8 NPs的制备
3.2.5 材料表征
3.2.6 HA-ALN/MTX@ZIF-8的载药量
3.2.7 MG63细胞的培养
3.2.8 细胞活性实验(MTT)
3.2.9 细胞毒性试验(LDH)
3.2.10 死/活细胞染色
3.2.11 细胞形态染色
3.2.12 检测MG63细胞线粒体膜电位
3.2.13 统计学分析
3.3 结果
3.3.1 样品的制备和表征
3.3.2 GA受控释放结果
3.3.3 HA/GA@ZIF-8材料生物相容性体外研究
3.3.4 MG63细胞活性和毒性检测
3.3.5 死/活细胞染色检测MG63细胞凋亡
3.3.6 MG63细胞形态检测
3.3.7 MG63细胞线粒体膜电位(MMP)检测
3.4 讨论
3.5 本章小结
第四章 总结与展望
4.1 结论
4.2 展望
参考文献
致谢
本文编号：3935315
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
1.1 骨肉瘤研究现状
1.2 化学治疗和组织再生研究
1.2.1 甲氨蝶呤的抗肿瘤机制
1.2.2 18β-甘草次酸的抗肿瘤机制
1.2.3 阿伦磷酸盐的成骨作用
1.3 沸石咪唑酯机骨架-8(ZIF-8)的研究现状
1.3.1 ZIF-8概述
1.3.2 ZIF-8载药研究现状
1.3.3 用于光热治疗的ZIF-8
1.3.4 用于被动靶向治疗的ZIF-8
1.3.5 用于主动靶向治疗的ZIF-8
1.4 本文研究思路及主要内容
第二章 聚多巴胺修饰的ZIF-8作为甲氨蝶呤递送系统用于化学和光热协同治疗
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 试剂与仪器
2.2.2 MTX@ZIF-8 NPs的制备
2.2.3 制备pDA/MTX@ZIF-8 NPs
2.2.4 材料表征
2.2.5 pDA/MTX@ZIF-8 NPs的载药量
2.2.6 MTX的受控释放
2.2.7 光热分析实验
2.2.8 MG63细胞的培养
2.2.9 细胞活性实验(MTT)
2.2.10 细胞毒性试验(LDH)
2.2.11 死/活细胞染色
2.2.12 细胞形态染色
2.2.13 检测MG63细胞线粒体膜电位
2.2.14 体外ROS测量
2.2.15 统计学分析
2.3 结果
2.3.1 材料的制备和表征
2.3.2 MTX的载药量和药物控释实验结果
2.3.3 pDA/MTX@ZIF-8的光热效应
2.3.4 细胞活性和毒性检测
2.3.5 细胞形态检测
2.3.6 线粒体膜电位(MMP)和活性氧(ROS)水平的变化
2.4 讨论
2.5 本章小结
第三章 透明质酸-阿伦磷酸盐修饰的ZIF-8包封18β-甘草次酸的制备及其在抗骨肉瘤方面的应用
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 试剂与仪器
3.2.2 GA@ZIF-8 NPs的制备
3.2.3 HA-ALN的制备
3.2.4 HA-ALN/GA@ZIF-8 NPs的制备
3.2.5 材料表征
3.2.6 HA-ALN/MTX@ZIF-8的载药量
3.2.7 MG63细胞的培养
3.2.8 细胞活性实验(MTT)
3.2.9 细胞毒性试验(LDH)
3.2.10 死/活细胞染色
3.2.11 细胞形态染色
3.2.12 检测MG63细胞线粒体膜电位
3.2.13 统计学分析
3.3 结果
3.3.1 样品的制备和表征
3.3.2 GA受控释放结果
3.3.3 HA/GA@ZIF-8材料生物相容性体外研究
3.3.4 MG63细胞活性和毒性检测
3.3.5 死/活细胞染色检测MG63细胞凋亡
3.3.6 MG63细胞形态检测
3.3.7 MG63细胞线粒体膜电位(MMP)检测
3.4 讨论
3.5 本章小结
第四章 总结与展望
4.1 结论
4.2 展望
参考文献
致谢
本文编号：3935315
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