三氧化二砷纳米前药的化学合成与释放

发布时间：2024-03-24 14:40

　　三氧化二砷(ATO)在急性早幼粒细胞白血病(APL)上的成功运用使数千名患者受益,并且有望应用于其他类型白血病的治疗,甚至是实体瘤的治疗。然而,这种期望受到其药代动力学和毒性的阻碍。我们研究小组提出将亚砷酸钆胶体作为抗癌前药,它在肝癌治疗方面有广泛的前景。设计了一种基于亚砷酸钆胶体纳米粒子的“Pi激活”三氧化二砷前药(ATONP)。本论文首先尝试用稀土钆,首次采用了水热合成方法,考查了反应时间和反应温度对产物的影响,表征了产物形态与结构,研究了胶体Zeta电位、水化半径等理化性质,并根据反应物价态和反应产物推断出了化学反应方程式。体外释放实验结果显示,Pi触发ATONP有效释放ATO,导致血清中Pi消耗,pH值随之升高,健康大鼠尾静脉给药后,导致了间质无机磷减少以及pH值相应升高,这些结果表明亚砷酸钆胶体作为一种新型的ATO纳米前药可能适用于实体瘤的治疗。由于稀土性质的相似性,我们考查了包括钆在内的所有稀土的反应规律。在上述研究的基础上,系统地研究了稀土亚砷酸盐的物理化学性质,并绘制了ATO的释放特性曲线以及细胞毒性图等。首先,水热条件下,除Ce外的所有稀土元素均可与三氧化二砷反应生成...

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1脂质体的磷脂双分子层结构

药物作为可以弥补小分子三氧化二砷缺点的一种药物体系而载三氧化二砷纳米药物的合成脂质体负载三氧化二砷的纳米药物体（liposome）载药是指将类似脂质的双分子层结构用在小分而形成的纳米尺寸的微小泡囊结构，泡囊直径一般在20-1000所示。1965年，英国Bangham等[....

图1.2中空二氧化硅纳米粒子中ATO的加载及其细胞内可激活的T1成像过程药物释放的示意图

在水溶液中得到[Mn(HAsO3)]n@SiO2纳米材料（表示为MnAsOx@SiO2），如图1.2所示。这个过程将不溶于水的亚砷酸锰复合物（ATO前药）加载到中空二氧化硅纳米粒子中，形成pH敏感的多功能药物递送系统。酸性刺激引发了锰离子和ATO的同时释放，大大增加....

图1.3溶胶-凝胶法制备Fe3O4@SiO2磁性纳米粒子

磁性纳米粒子(magneticnanoparticles,MNPs)的种类很多，主要以铁（化物为主，较常用的有氧化铁、氧化铬、金属合金、各种铁氧体化合氧化铁(γ-Fe2O3、Fe3O4)是应用范围最广的磁性材料[74]。磁性纳米粒类主要的纳米材料在生物医学领域方面有着广....

图1.4scFv-As-NPs和受体介导的内吞作用示意图

图1.4scFv-As-NPs和受体介导的内吞作用示意图[101]年，Zeng等人研究了siRNA和砷（As）的组合使用[103]，独用于胰腺癌治疗时的有限功效。通过制备聚乙二醇-嵌段PLL）以形成siRNA-络合的复合物，并制备聚乙二醇-嵌成砷包封的囊泡。首先，使....

本文编号：3937602