特定结构单元导向的硫肽类抗生素Nosiheptide的生物学修饰

发布时间：2024-03-24 14:17

　　硫肽类抗生素是一类由微生物次级代谢产生的富含硫元素且被高度后修饰的聚噻(噁)唑多肽类天然产物,具有良好的生物活性。但由于其水溶性差等原因,导致该类抗生素在临床上的应用受到限制。因此,在了解其生物合成机制的基础上,通过合理的生物工程改造来获得硫肽类似物的方法成了生物学家们关注的焦点。双环硫肽Nosiheptide(NOS)和Thiostrepton(TSR)作为该家族的明星分子,具有良好的生理活性,如抗菌、抗疟、抗癌等,因此被广泛的研究和报道。NOS侧环结构中包含一个吲哚酸(4-methyl-2-indolyl acid,MIA)单元,TSR侧环包含一个喹萘啶酸(quinaldic acid,QA)单元,这两个单元均来自于L-色氨酸,并独立于前体肽之外。因此,可以向MIA或QA单元合成阻断的突变株中喂养他们的类似物获得相应的硫肽类似物。根据之前报道,对MIA和QA单元进行微调可以得到生理活性提高的硫肽类似物。本文以MIA单元合成阻断的突变株ΔnosL为研究对象,利用突变生物合成方法获得NOS类似物。首先,我们化学合成了9种MIA类似物,为了得到更多样的MIA类似物,我们又购买了13种MI...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.3RiPPs生物合成示意图

特定结构单元导向的硫肽类抗生素Nosiheptide的生物学修饰4图1.3RiPPs生物合成示意图目前已经有十几例硫肽抗生素的生物合成基因簇被报道。比较硫肽类抗生素间的基因簇可以发现，该家族化合物基因具有一定共性：除了包含一个前体肽基因，至少还包括6个后修饰基因参与大环骨架的生物....

图3.186’-F-NOSint的HMBC、COSY相关

济南大学硕士学位论文41表3.76’-F-NOSint的HR-MS检测结果在分离化合物6’-F-NOS之后，我们又对6’-F-NOSint进行分离纯化，并积累了足够的化合物6’-F-NOSint，将化合物溶解于氘带试剂进行核磁数据的获取，获取了高质量的1H、13C、19F谱等数据....

本文编号：3937577