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HIV膜融合抑制剂长效缓释微球的制备及应用研究

发布时间:2024-03-27 20:09
  人类免疫缺陷病毒(HIV)膜融合抑制剂能够抑制病毒与细胞膜融合过程,于感染初期发挥阻断作用,在艾滋病预防中具有较大优势。然而由于其半衰期短,需频繁给药才能达到有效的血药浓度,造成患者顺应性差,且一旦用药中断感染风险极大。因此,亟需开发长效预防制剂满足临床需求。针对此问题,本论文采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)包埋膜融合抑制剂,并使用快速膜乳化技术结合溶剂挥发法,系统考察制备工艺对微球粒径及载药等性质的影响,旨在制备粒径均一、高载药量、高包埋缓释微球。具体研究内容分为以下三个部分:(1)针对脂肽膜融合抑制剂的两亲特性,对药物形态、亲疏水性、乳化性等性质进行系统分析,根据药物性质确定了适宜的微球包埋方式为W1/O/W2复乳结合溶剂挥发法。(2)采用快速膜乳化技术结合复乳法制备载药微球,考察了预复乳方式、过膜压力、外水相稳定剂浓度、油相PLGA浓度、内水相药物浓度、初乳制备方式等因素对微球性质的影响,最终制备获得了粒径为14 μm,Span<0.9,载药量>8%,包埋率>95%的膜融合抑制剂缓释微球。(3)对最优工艺下制备的载药微球进行性能评价,通过圆二色光谱法和体外...

【文章页数】:90 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

图1J?HIV-1?gP41蛋白质及基于其设计的融合抑制剂示意图??Figure?1.3?Schematic?diagram?of?HIV?

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图2.1多肽部分亲/疏水性分析图??Fiure?2.1?Hdrohilic?analsis?diaram?ofetide??

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LP-98的理化性质进行了分析。??首先,使用在线分析软件对LP-98多肽部分进行分析,该片段含有28个氨??基酸,分子量为3504,等电点PI为5.36;带正电的氨基酸残基(Arg+Lys)总数是??8,带负电的氨基酸残基(Asp+Glu)总数是9,带电氨基酸残基数占总氨基酸数....


图2.3水滴在LP-98上的接触角??-

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图2.2胆固醇结构式??Fiure?2.2?Structural?formula?of?cholesterol??

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本文编号:3940430

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