卟啉基纳米药物体系的构建及逆转肿瘤多药耐药性的研究

发布时间：2024-04-02 19:05

　　目前,肿瘤临床治疗的常用手段仍然是化疗,但小分子化疗药物缺乏特异靶向性,对正常组织的毒副作用大,预期治疗效果不佳,而且长时间使用化疗药物会使肿瘤细胞产生多药耐药性(MultipleDrug Resistance,MDR),导致化疗失败。如何逆转肿瘤的MDR,提高肿瘤治疗疗效是纳米药物研究的一个热点。通常,纳米药物可以绕过药物外排转运蛋白P-gp(P-glycoprotein,P-gp),延长血液循环时间,并通过肿瘤组织的高通透性和滞留效应(Enhanced Permeabilityand Retention,EPR)靶向递送,增强药效。研究表明:高浓度的活性氧物种可以破坏P-gp外排,促进药物在肿瘤细胞内积累,逆转MDR,增强抑瘤效果。鉴于此,本文选用卟啉为光敏剂,结合化疗药物构建了多功能纳米药物递送体系(Nano Drug Delivery Systems,NDDS),在逆转MDR的基础上实现光动力和化疗联合治疗。论文主要包括:(1)通过金属卟啉与组氨酸的超分子配位作用,利用亲疏水作用包载抗癌药物阿霉素(DOX),构建了一种酸敏感的载药纳米胶束(THDP@DOX)。THDP@DOX的...

【文章页数】：84 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 癌症简述
    1.2 多药耐药性
        1.2.1 多药耐药性概述
        1.2.2 多药耐药性的机制
        1.2.3 ROS调节多药耐药性
    1.3 光动力治疗
    1.4 基于光动力的联合治疗
        1.4.1 光动力-化疗
        1.4.2 光动力-免疫治疗
        1.4.3 光动力-放疗
    1.5 纳米药物递送体系
        1.5.1 纳米药物递送体系概述
        1.5.2 纳米药物递送体系逆转多药耐药
    1.6 选题依据及研究内容
第二章 酸响应的光动力/化疗联合应用的纳米药物递送体系的构建及逆转多药耐药性
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 测试方法和仪器
        2.2.3 纳米药物递送体系(THDP@DOX)的构建
        2.2.4 纳米胶束的临界胶束浓度(CMC)测试
        2.2.5 单线态氧(¹O₂)的测试
        2.2.6 体外药物释放测试
        2.2.7 细胞内吞研究
        2.2.8 细胞内ROS的测试
        2.2.9 细胞存活率测试
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 纳米药物递送体系(THDP@DOX)的表征
        2.3.2 单线态氧(¹O₂)的测试
        2.3.3 THDP@DOX的体外药物释放
        2.3.4 细胞内ROS的测试
        2.3.5 THDP@DOX逆转多药耐药性
        2.3.6 THDP@DOX的光动力治疗-化疗的联合治疗
    2.4 本章小结
第三章 无载体小分子光敏剂/化疗药物自组装体的逆转多药耐药性研究
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 测试方法和仪器
        3.2.3 H₂TPPS@DOX纳米粒子的制备
        3.2.4 单线态氧(¹O₂)的测试
        3.2.5 体外药物释放测试
        3.2.6 细胞内药物释放测试
        3.2.7 细胞内ROS测试
        3.2.8 细胞存活率测试
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 H₂TPPS@DOX纳米粒子的表征
        3.3.2 单线态氧(¹O₂)的测试
        3.3.3 体外药物释放
        3.3.4 细胞内ROS测试
        3.3.5 H₂TPPS@DOX纳米粒逆转多药耐药性
        3.3.6 H₂TPPS@DOX纳米粒光动力治疗-化疗的联合治疗
    3.4 本章小结
参考文献
致谢
在学期间公开发表论文及著作情况



本文编号：3946065