基于增强肿瘤穿透和改善抗肿瘤疗效的pH响应纳米递送系统的研究

发布时间：2025-01-18 13:51

　　尽管在过去的几十年中对癌症进行了大量研究,但仍然是近年来全球发病率和死亡率高的主要原因之一。致密的细胞外基质(ECM)严重阻碍了药物在实体瘤中的扩散,并导致肿瘤内氧密度降低,降低了化学疗法的效果。已经有研究表明,使用不同的蛋白水解酶(例如胶原酶(Col)或菠萝蛋白酶)可以直接附着到纳米颗粒的表面,降解ECM并改善其扩散,但是连接方法也可能由于构象变化或活性位点的阻断而损害酶的活性。因此,我们通过自由基聚合法合成胶原酶纳米胶囊(Col-nc),在Col表面形成工程聚合物涂层。它可以在到达作用位点之前保护酶的活性,同时能在肿瘤的微酸性环境下降解,释放的Col可以水解胶原蛋白。此外,选择H-重链铁蛋白(HFn)作为载体,可以有效地加载化疗药物阿霉素(DOX),并且具有自主靶向能力,可以使纳米颗粒更有效地内化到癌细胞中。然后,将Col-nc与HFn纳米笼组合,HFn中包裹了 DOX,Col-nc通过水解ECM中的胶原蛋白来增强纳米药物的肿瘤渗透性。体内和体外研究中,我们发现胶原蛋白可以被Col-nc/HFn(DOX)有效降解,增加了纳米颗粒在实体肿瘤部位的积累和渗透,并且可以缓解肿瘤内的缺氧,从...

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２．２反应前后电位图ａ）?Ｃｏｌ；?ｂ）?Ｃｏｌ－ｎｃ??Ｆｉｇ．２．２?Ｃ?－Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ?ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ?ｏｆ?Ｃｏｌ?（ａ）?ａｎｄ?Ｃｏｌ－ｎｃ?（ｂ）．??

ｕｂａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＰＢＳ?ｐＨ?６．５?ａｎｄ?７．５?ｆｏｒ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｉｍｅｓ．??３．１．３?Ｃｏｌ－ｎｃ合成前后电位的考察??如图所示，ａ为游离的Ｃｏｌ电位，大小为－２０．８?ｍＶ，ｂ为合成Ｃｏｌ－ｎｃ后电位，??变为了正值，大小为＋２４．８?ｍＶ，因为....

图２．７?ＤＯＸ的紫外全波长扫描图谱??Ｆｉｇ．２．７?ＵＶ－ｖｉｓ?ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ＤＯＸ．??

?第二章Ｃｏｌ－ｎｃ／ＨＦｎ（ＤＯＸ）的制剂学研究???３．３?ＤＯＸ的紫外可见分光光度法测定??３．３．１确定ＤＯＸ的紫外测定波长??结果如图２．７所示，在扫描范围内，在波长４８０?ｎｍ处ＤＯＸ有最大吸光度值，??故ＤＯＸ含量测定的检测波长选择其特征吸收峰所在的４８０?ｎｍ处。....

图２．８不同的投料比对药物包封率的影响??Ｆｉｇ．２．８?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｆｅｅｄｉｎｇ?ｒａｔｉｏｓ?ｏｎ?ｄｒｕｇ?ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ?ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ??

?第二章Ｃｏｌ－ｎｃ／ＨＦｎ（ＤＯＸ）的制剂学研究???趋势，当投料比达到５：１及以上时，包封率增加幅度明显变校综合考虑选择??５：１作为最佳投料比，由图知此时ＤＯＸ包封率为７５．０％。??１００１??＾?８０－?Ｔ??１?６０＇?＿??§?４０－?，?＾?■?Ｉ??ｉ?■?■?....

图２．９?ＤＯＸ在不同条件下的的体外释放曲线??Ｆｉｇ．２．９?ＤＯＸ?ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ?ｒｅｌｅａｓｉｎｇ?ｐｒｏｆｉｌｅ?ａｔ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｐＨ?ｖａｌｕｅｓ?（ｐＨ?＝?７．４，?６．５，?ｏｒ?５．５）?ｉｎ?ＰＢＳ．??

?第二章Ｃｏｌ＿ｎｃ／ＨＦｎ（ＤＯＸ）的制剂学研究???９０－＊????儀－ｐＨ?５．５??８〇」＋ｐＨ６．５｜??７０?－?—ａ—?ｐＨ?１Ａ＼?＾＾?＾??ｇ６°：??！５０－??４０－?／??２?？?Ｊ?一４?？?？?？??：］???０?２０?４０?６０?８０?１００??Ｔ....

本文编号：4028696