乙醇对氯胺酮在家兔体内毒代动力学的影响

发布时间：2019-06-05 18:47

【摘要】：目的 1．建立生物样品中氯胺酮及其活性代谢产物去甲氯胺酮的GC及GC/MS定性定量分析方法。2．比较研究单用氯胺酮与合用乙醇后的氯胺酮在家兔体内的毒代动力学过程。3．观察实验过程中实验动物生命体征的动态变化规律。方法 1．气相色谱/气质联用分析方法：血清、尿液样品中加入内标物SKF_(525A)后碱化，乙酸乙酯萃取，利用保留时间结合特征离子峰(气-质联用法)定性，内标法和工作曲线法(气相色谱法)定量。2．毒代动力学研究：单用氯胺酮组以氯胺酮0.15g·kg~(-1)，合用乙醇组以乙醇3.0g·kg~(-1)和氯胺酮0.15g·kg~(-1)混合后给家兔灌胃，对照组以等体积生理盐水代替。分别于给药前和给药后不同时间点收集血尿标本(颈动脉采血，分离血清；导尿管收集尿液)，测定各时间点药物浓度，WinNorLin软件拟合房室模型并计算毒代动力学参数。3．生命体征监测：BL-5生理机能实验系统全程记录实验动物的心电、血压和呼吸等主要生命体征变化。结果 1．本实验建立了血清及尿液中氯胺酮及其活性代谢产物去甲氯胺酮的定性定量分析方法。氯胺酮及去甲氯胺酮在血清和尿液中检测线性范围分别为0.2～40μg·mL~(-1)和5～400μg·mL~(-1)，最低检出限均为0.05μg·mL~(-1)GC，提取回收率均大于75％，方法回收率为96.31％～107.94％，RSD均小于10％。2．氯胺酮在家兔体内的毒代动力学过程呈一级动力学特征，符合二室开放模型，合用乙醇后不改变其模型类型。对氯胺酮所拟合模型而言，，合用乙醇组的K_(10)、AUC和β均大于单用氯胺酮组，而T_(1/2K10)、T_(1/2β)、A和C_(max)均小于单用氯胺酮组，两组之间存在显著性差异(P＜0.05)；V/F、K_(01)、K_(12)、K_(21)、T_(1/2K01)、α、T_(1/2α)、T_(max)和B等参数两组之间无显著性差异(P＞0.05)。对于去甲氯胺酮所拟合模型而言，合用乙醇组的K_(01)、A、B和C_(max)等参数均大于单用氯胺酮组，而T_(1/2K01)、T_(max)均小于单用氯胺酮组，两组之间存在显著性差异(P＜0.05)；V/F、K_(10)、K_(12)、K_(21)、AUC、T_(1/2K10)、T_(1/2α)、T_(1/2β)、β等参数两组之间无显著性差异(P＞0.05)。3．家兔单独给氯胺酮后，30min左右出现眼球震颤，四肢肢体随意运动或间歇性颤抖；血压升高，心率加快，40min左右达到高峰，之后缓慢下降；呼吸减慢，120min后渐恢复正常。结论 1．建立了血清和尿液中测定氯胺酮及其代谢产物去甲氯胺酮的GC及GC/MS分析方法，该法简便、灵敏、重现性好，适用于氯胺酮中毒与滥用案例的快速鉴定。2．乙醇可加快氯胺酮在体内的消除过程，促进其转化为去甲氯胺酮，对氯胺酮的代谢和去甲氯胺酮的生成有促进作用。合用乙醇后可能会通过增加去甲氯胺酮在体内的浓度而加剧中毒症状；提示乙醇可能通过缩短氯胺酮在体内的维持时间而加速氯胺酮滥用成瘾的进程。因此对于氯胺酮与乙醇滥用的鉴定，应考虑乙醇与氯胺酮的相互作用。
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【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：D919

【引证文献】