乙醇对地西泮半数致死量及药代动力学影响的初步研究

发布时间：2017-09-20 12:20

  本文关键词：乙醇对地西泮半数致死量及药代动力学影响的初步研究

  更多相关文章： 法医毒理学 地西泮 乙醇 联合中毒

【摘要】：【研究背景及目的】 目前，在法医学实践中，联合中毒案例时有发生。部分案件中进入体内的单种毒物剂量往往未达其单独中毒致死量，但常由于各种毒药物之间存在协同作用而出现中毒，甚至死亡。 地西泮（Diazepam，安定）是苯二氮类镇静催眠药的代表性药物，是目前国内、外较为常用的镇静催眠药。各种酒类饮料在全球范围内被广泛使用，，这在一定程度上增加了发生地西泮与乙醇（酒精）联合中毒的风险。是较为常见的两种发生联合中毒的毒（药）物，在意外、自杀及他杀案件中均有发生。 地西泮与乙醇均有不同程度的中枢神经系统抑制作用，其联合使用时可导致毒性协同效应引起急性中毒或死亡。但对于两者联合中毒时其各自的中毒致死量及致死血浓度与单独中毒时有何种区别，尚无明确结论。这也造成了实际检案中判断二者的中毒致死量存在争议，给法医学鉴定及相关责任判断造成困难，常成为争议与纠纷的焦点。 因此，本实验观察了与不同剂量乙醇联用时，地西泮中毒致死量的改变及其药物代谢动力学的改变情况，可为此类联合中毒死亡案件中，判断毒药物致死量及致死血药浓度等提供参考，积累联合中毒的法医毒理学实验数据，并为司法鉴定以及审判中相关责任判断提供参考。 【材料与方法】 （1）本实验利用雌性小鼠为动物模型，结合急性经口毒性实验AOT425软件，测定地西泮单独染毒及其与不同剂量（低、中、高剂量）乙醇联合染毒后地西泮LD50值，观察不同剂量乙醇对地西泮半数致死量的影响。 （2）低、中、高剂量(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)地西泮分别对雌性小鼠单独染毒或与低、中、高剂量（1150mg/kg、1725mg/kg、2300mg/kg）乙醇两两联合染毒后，利用高效液相色谱法测定早期不同时间点（15min、30min、60min）小鼠心血中地西泮（DZ）及其主要代谢产物去甲西泮（nordiazepam，NDZ）、奥沙西泮(oxazepam,OXZ)的血液药物浓度，观察不同剂量乙醇联用时对地西泮的药物代谢动力学的影响。 【实验结果】 （1）地西泮与乙醇联合染毒时地西泮LD50值较单独染毒时低，且随乙醇剂量增加其LD50值降低。 （2）在各剂量DZ+EtOH组染毒后15min、30min、60min时中DZ、OXZ血药浓度较DZ单独染毒时低；在50mg/kg、100mg/kg DZ+EtOH组60min时NDZ较DZ单独染毒显著升高，但EtOH剂量影响不大；在200mg/kg DZ+EtOH（低、中剂量）组60min时NDZ浓度较单独染毒组时低。 【实验结论】 （1）地西泮与乙醇确有毒性协同作用。联合中毒时地西泮半数致死量变化与乙醇剂量有关。 （2）染毒早期，乙醇可使地西泮及奥沙西泮血药浓度不同程度的降低。同时抑制地西泮代谢产物去甲西泮的代谢，使去甲西泮血药浓度水平升高，其在早期乙醇与地西泮毒性协同效应发生中有意义。
【关键词】：法医毒理学 地西泮 乙醇 联合中毒
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：D919.4
【目录】：

• 主要缩略语英文对照6-7
• 摘要7-9
• Abstract9-11
• 第一部分 上下增减剂量法测定乙醇对地西泮半数致死量的影响11-21
• 前言11-12
• 材料与方法12-14
• 结果14-15
• 讨论15-21
• 第二部分 乙醇对地西泮药代动力学的影响研究21-47
• 前言21-24
• 材料与方法24-28
• 结果28-44
• 讨论44-47
• 结论47-48
• 参考文献48-52
• 综述52-60
• 参考文献57-60
• 致谢60

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 肖经纬;李斌;张星;;急性经口毒性评价试验方法的研究进展[J];国外医学(卫生学分册);2007年02期

2 王秀坤,Nielsen M;GABA_A受体药理学研究进展[J];国外医学.药学分册;2001年01期

3 赵佳佳;张科学;权全;李华超;顾涛;沈羽;许侃;张洋;戴体俊;;丙泊酚与地西泮合用对小鼠学习记忆的影响[J];航空航天医药;2010年09期

4 国玉芝;张志国;侯大平;黄展;张大伟;;高效液相色谱法测定人血浆中地西泮、艾司唑仑浓度[J];黑龙江医药科学;2011年02期

5 荆蕾蕾;周学军;岳红霞;;酒精中毒抽搐使用地西泮导致重度昏迷一例[J];山西医药杂志(下半月刊);2010年11期

6 李秀敏,邓源;乙醇的中枢神经系统损伤作用[J];中国临床康复;2005年21期

7 康晓琳;薛永志;武润生;刘和莉;;酒精性肝损伤大鼠细胞色素P450 CYP2E1和细胞色素P450 CYP3A的代谢活性[J];中国药理学与毒理学杂志;2010年04期

8 陈兴;侯天文;李玮;白云;陈晶;张林;;我国急性中毒流行病学现状分析[J];医学综述;2008年15期

9 李佳;金晶;黄芝瑛;;上下法在急性毒性试验中的应用进展[J];中国比较医学杂志;2008年06期

10 罗爱林,杉山和英,田玉科,李世忠,张传汉;联合使用异丙酚和地西泮对鼠感觉神经元γ-氨基丁酸调控的氯电流的影响[J];中华麻醉学杂志;2000年01期

本文编号：888005