侧脑室注射BDNF对甲基苯丙胺依赖大鼠伏隔核DRD2、DAT及其mRNA变化的影响

发布时间：2017-10-02 10:14

  本文关键词：侧脑室注射BDNF对甲基苯丙胺依赖大鼠伏隔核DRD2、DAT及其mRNA变化的影响

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【摘要】：目的：建立甲基苯丙胺(Methamphetamine, MA)依赖大鼠模型,对MA依赖大鼠侧脑室注射脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF),观察伏隔核多巴胺D2受体(DRD2)和多巴胺转运体(DAT)及其mRNA的变化,探讨外源性BDNF干预对MA依赖大鼠伏隔核机能代谢变化的影响。方法：SD大鼠160只,随机分为对照组、依赖一周、四周及八周组,进行刻板行为和条件性位置偏爱实验观察,确认甲基苯丙胺依赖后,分别再注射一周、四周和八周,建立不同依赖时间段的依赖大鼠模型,三个实验组又分别分为5个亚组：单纯MA依赖组、MA依赖+假手术组、MA依赖+蒸馏水组、MA依赖+BDNF低剂量干预组、MA依赖+BDNF高剂量干预组。应用免疫组化技术、原位杂交技术、蛋白质免疫印迹技术和实时定量PCR技术检测伏隔核DRD2、DAT蛋白质及其mRNA的变化。结果：各MA依赖组DRD2及其mRNA表达与空白对照组比较均增加,除八周组DRD2外,其它各组均有显著性差异(P0.05)。各MA依赖组DAT及其mRNA表达与空白对照组比较均下降,均有显著性差异(P0.05)。一周组和四周组实验大鼠分别给予低、高剂量BDNF干预后,MA依赖+BDNF低剂量干预组、MA依赖+BDNF高剂量干预组DRD2及其]mRNA表达与单纯MA依赖组比较均下降,和空白对照组接近,与单纯MA依赖组有显著性差异(P0.05)。一、四、八周组实验大鼠分别给予低、高剂量BDNF干预后,MA依赖+BDNF低剂量干预组、MA依赖+BDNF高剂量干预组DAT及其mRNA表达与单纯MA依赖组比较均增加,和空白对照组接近甚至稍增加,除了八周组MA依赖+BDNF低剂量干预组DAT mRNA与单纯MA依赖组无显著性差异外,其余各组均有显著性差异(P0.05)。结论：1.采用多次腹腔注射甲基苯丙胺,结合条件性位置偏爱实验和刻板行为评分的评价方法成功建立甲基苯丙胺依赖大鼠模型。2.MA依赖大鼠伏隔核DRD2及其mRNA表达增加,DAT及其mRNA表达下降,提示MA对多巴胺能神经产生毒性作用。3.低剂量和高剂量BDNF注射对甲基苯丙胺依赖大鼠引起伏隔核DRD2及其]mRNA表达下降,DAT及其mRNA表达增加,提示BDNF对甲基苯丙胺依赖大鼠伏隔核多巴胺能神经损伤有修复和保护作用。
【关键词】：甲基苯丙胺 大鼠依赖模型 脑源性神经营养因子 多巴胺D2受体 多巴胺转运体
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：D919.1
【目录】：

• 本文部分中英文缩写5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-13
• 材料和方法13-29
• 结果29-49
• 讨论49-54
• 结论54-55
• 参考文献55-60
• 综述60-67
• 参考文献63-67
• 攻读学位期间发表文章情况67-68
• 致谢68

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 刘巨鹏;洪仕君;李利华;;BDNF在甲基苯丙胺依赖机制中作用研究进展[J];昆明医科大学学报;2012年10期

中国硕士学位论文全文数据库 前2条

1 赵晶晶;钾离子通道亚型Kv1.3参与甲基苯丙胺引起小胶质细胞的损伤[D];南京医科大学;2013年

2 张敬苗;阿托伐他汀钙及血清BDNF水平对急性脑梗死疗效的影响[D];安徽医科大学;2013年

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本文编号：959026