多氯联苯及纳米银在亚致死浓度下的毒性分子机制研究

发布时间：2021-09-29 17:24

　　一些传统污染物,尤其是环境内分泌干扰物如多氯联苯（PCBs）和DTT,由于其早期的大量使用以及毒性评价的缺失,已出现全球性大规模的污染,目前虽已被大范围的禁用,但是土壤、水体、动物甚至是人体中仍有较高水平的残留。尽管对于这类污染物的毒性以及机制的研究较为成熟,但是较少从机体铁代谢角度研究其致毒效应。另外,除了传统污染物之外,一些新型的人工纳米材料由于其独特、优良的纳米特性正被广泛应用。为了避免产生与传统污染物相似的环境研究问题,我们需要在纳米材料应用初期进行完善的毒性评估。因此,本课题以典型纳米材料纳米银、传统污染物PCBs、典型内分泌干扰物17β-雌二醇以及手性污染物锐劲特为目标化合物在多种体内外模型中展开相关致毒机制研究。PCBs作为一种具有209种同系物的持久性有机污染物,在进入人体后会引起一系列的毒性效应,包括神经毒性、肝脏毒性、致癌性以及内分泌干扰效应。然而,目前PCBs对机体铁代谢的潜在干扰效应仍缺乏研究。提及铁代谢,hepcidin-ferroportin（FPN）在维持机体铁水平稳定的过程中具有重要的决定性作用。Hepcidin是由肝细胞分泌并可通过与FPN结合内化降解... 

【文章来源】：浙江工业大学浙江省

【文章页数】：142 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

PCBs的结构

浙江工业大学博士学位论文的致癌效应外，实验动物中其他的毒性研究在暴露 PCBs 后会出现一系列健康效应，包及内分泌系统紊乱等。但是，对于 PCBs 是康风险的相关研究仍是个空缺。 17β-雌二醇的毒性研究化合物皆具有天然的雌激素活性，此类物质，对动物或人体的发育或生殖过程造成影响的环境雌激素（图 1-2）。

浙江工业大学博士学位论文碍以及缺铁的临床症状，包括指甲、舌头、食管的上皮变化和肌肉机能的降低。另一方面，当血浆铁浓度过高时，transferrin 结合铁的能力达到饱和，一部分多余的铁会与其他的血浆蛋白以及有机阴离子（如：柠檬酸）形成复合物。另外一部分游离的铁将会被肝细胞以及其他实质细胞吸收。快速和过量的胞内铁累积可能产生铁催化诱导的活性氧进而引发细胞和组织的损伤。[86]1.5.2 Hepcidin-Ferroportin 轴在铁代谢中的作用肝细胞不仅是一种储铁细胞，也是一种可以产生铁调节蛋白 hepcidin 的内分泌细胞。图 1-2 展示的是 hepcidin 在正常铁代谢以及铁代谢紊乱中的作用。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Interactions between hepatic iron and lipid metabolism with possible relevance to steatohepatitis[J]. Umbreen Ahmed,Patricia S Latham,Phillip S Oates.  World Journal of Gastroenterology. 2012(34)



本文编号：3414136