纳米银颗粒在大鼠中的生物富集行为研究

发布时间：2017-05-11 16:11

  本文关键词：纳米银颗粒在大鼠中的生物富集行为研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：随着纳米银材料在各个领域中应用的快速增长,其环境暴露已经无可避免,由此引起的潜在环境风险与人体健康效应已经引起全球性的广泛关注。理解纳米银材料在生物体内的生物富集行为是阐释其生物学效应的重要前提。研究纳米银对生物体的暴露及其摄入、转移、分布、累积、转化、消除和滞留等行为可很好地阐释纳米银应用可能产生的非目的性毒理学效应,由此评价其对包括人体在内的生物体暴露可能产生的潜在危害。本论文基于新生大鼠模型,以银离子为对照,开展了纳米银经鼻给药后在大鼠体内的生物富集与消除行为研究。研究采用新生第二天的Sprague-Dawley (SD)大鼠,通过经鼻滴注银离子(0.1, 1 mg·kg-1·d-1)或纳米银溶液(0.1,1 mg·kg-1·d-1),连续给药1个月或3个月,接着消除1个月,观测大鼠的生理学变化,分析大鼠体内主要靶器官或组织中的银含量在暴露与消除期间的变化情况。实验结果显示：大鼠体内主要器官均有检测到银累积；经短期暴露,银累积主要集中在肝脏,而经长期暴露,银累积则主要出现在脑组织；时间效应分析显示,在长期暴露的条件下,脑部的银累积一直呈增长趋势,而其它器官的银含量在升高后又逐渐下降至检测背景值；值得注意的是,脑部的银累积在消除阶段并未见降低,这意味着长期给药后的脑中银累积很难被消除。与银离子暴露后的结果比对分析显示,虽然纳米银和银离子均能在大鼠体内产生相似的生物分布和累积效应,并且呈显著的暴露剂量相关性,但相对而言,纳米银的生物富集有效性明显低于银离子,因此其毒性效应也明显要比银离子低。综上,本论文通过新生大鼠活体实验模型,阐明了经鼻给药后纳米银在动物体内的分布转化与消除过程,发现了纳米银的靶向性脑累积现象。相关研究结论为客观评价纳米银作为药物制剂在临床上应用可能存在的风险提供了科学依据。
【关键词】：纳米银颗粒 经鼻给药 生物富集 脑靶向性银累积 毒性
【学位授予单位】：中国科学技术大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：X171.5
【目录】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-10
• 第1章 绪论10-28
• 1.1 纳米材料概述10-12
• 1.1.1 自然存在的纳米材料10-11
• 1.1.2 人工合成纳米材料11-12
• 1.2 纳米银的应用及环境暴露12-14
• 1.3 纳米银的生物效应14-18
• 1.3.1 细胞和微生物14-15
• 1.3.2 水生生物15-16
• 1.3.3 陆生生物16-18
• 1.4 基于鼠类模型研究纳米银的生物学行为18-24
• 1.4.1 鼠类模型概述18-19
• 1.4.2 纳米银的摄取19-20
• 1.4.3 纳米银的累积与分布20-21
• 1.4.4 纳米银的转化21-22
• 1.4.5 纳米银的排出与滞留22-24
• 1.5 人体暴露风险24-25
• 1.6 纳米银生物效应的影响因素25-26
• 1.7 研究展望26-28
• 第2章 纳米银经鼻给药后在大鼠体内的脑靶向性累积28-44
• 2.1 前言28
• 2.2 实验部分28-31
• 2.2.1 药品与试剂28-29
• 2.2.2 纳米银的表征29
• 2.2.3 实验动物29
• 2.2.4 经鼻滴注暴露实验29-30
• 2.2.5 样品采集30
• 2.2.6 ICP-MS检测银含量30-31
• 2.2.7 数据分析31
• 2.3 实验结果31-41
• 2.3.1 纳米银的表征结果31-33
• 2.3.2 银离子释放率33
• 2.3.3 大鼠生理学行为变化33-35
• 2.3.4 组织中的银分布35-38
• 2.3.5 大鼠体内银累积的时间效应38-40
• 2.3.6 大鼠体内银的消除研究40-41
• 2.4 分析与讨论41-43
• 2.5 本章小结43-44
• 第3章 全文总结44-45
• 参考文献45-60
• 附录60-61
• 致谢61-62
• 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果62

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