孕激素物质黄体酮和甲炔诺酮对斑马鱼不同发育阶段的内分泌干扰效应

发布时间：2023-05-10 05:14

　　近年来,水环境中类固醇激素因其高生物活性而受到了全世界的广泛关注。孕激素作为类固醇激素的重要成员,已经广泛应用到了人类口服避孕药和激素替代疗法中,用于避孕和治疗激素引起的各种内分泌疾病。此外,孕激素也广泛应用于畜牧养殖业中,促进动物的生长和催肥作用以及用于控制母畜同期排卵作用和预防母畜流产,以提高产量和经济效益。由于污水处理厂的不完全去除、动物的直接排泄和废水的直接排放,导致了孕激素物质残留在污水处理厂出水、养殖场废水和地表水等水环境介质中,其浓度在几个ng L-1到几万ng L-1不等。水环境中残留的孕激素物质将会对水生生物造成潜在的危险。然而,目前很少报道孕激素物质以及其与雌激素物质联合对鱼的生态毒理效应以及潜在的环境风险。因此,本文以斑马鱼(Danio rerio)为实验动物模型,研究两种典型孕激素—黄体酮(Progesterone,P4)和甲炔诺酮(Norgestrel,NGT)对斑马鱼胚胎、幼鱼和成鱼的内分泌干扰效应;最后,初探了P4和雌二醇(Estradiol,E2)以及NGT和炔雌醇(Ethinylestradiol,EE2)联合暴露对斑马鱼胚胎的复合效应。主要研究结果如...

【文章页数】：190 页

【学位级别】：博士

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致谢
摘要
ABSTRACT
中英文对照及缩略词表
第一章 绪论
    第一节 孕激素物质介绍
        一、孕激素物质的基本分类
        二、孕激素物质的使用情况
    第二节 孕激素物质在水环境中的污染现状
        一、污水处理厂
        二、养殖场
        三、地表水
    第三节 孕激素物质的生态毒理效应
    第四节 斑马鱼的内分泌系统
        一、下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）
        二、下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）
        三、下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT轴）
    第五节 研究意义、思路和内容
        一、研究意义
        二、研究思路和内容
第二章 孕激素物质黄体酮和甲炔诺酮对斑马鱼胚胎的内分泌干扰效应
    第一节 引言
    第二节 材料与方法
        一、目标化合物
        二、测试生物和胚胎收集
        三、用于形态学发育研究的胚胎暴露实验
        四、用于基因转录水平研究的胚胎暴露实验
        五、基因转录水平分析
        六、暴露水溶液中黄体酮和甲炔诺酮的化学分析
        七、数据分析
    第三节 结果
        一、暴露水溶液中黄体酮和甲炔诺酮的实测浓度
        二、黄体酮和甲炔诺酮对斑马鱼早期胚胎形态发育的影响
        三、黄体酮和甲炔诺酮对斑马鱼胚胎发育过程中HPG和HPA轴相关基因转录水平的影响
        四、黄体酮和甲炔诺酮对斑马鱼胚胎发育过程中HPT轴相关基因转录水平的影响
    第四节 讨论
        一、HPG和HPA轴相关基因的转录水平变化
        二、HPT轴相关基因的转录水平变化
    第五节 小结
第三章 孕激素物质黄体酮和甲炔诺酮对斑马鱼幼鱼的内分泌干扰效应
    第一节 引言
    第二节 材料与方法
        一、实验设计
        二、基因转录水平分析
        三、斑马鱼体内性激素测定
        四、暴露水溶液中黄体酮和甲炔诺酮的化学分析
        五、数据分析
    第三节 结果
        一、暴露水溶液中黄体酮和甲炔诺酮的实测浓度
        二、黄体酮和甲炔诺酮对斑马鱼幼鱼存活和生长情况的影响
        三、黄体酮和甲炔诺酮对斑马鱼性别分化的影响
        四、黄体酮和甲炔诺酮对斑马鱼幼鱼体内性激素的影响
        五、黄体酮和甲炔诺酮对斑马鱼幼鱼性别相关基因以及HPG、HPA和HPT轴相关基因转录水平的影响
    第四节 讨论
    第五节 小结
第四章 孕激素物质黄体酮和甲炔诺酮对斑马鱼成鱼的内分泌干扰效应
    第一节 引言
    第二节 材料与方法
        一、甲炔诺酮的暴露实验设计
        二、黄体酮的暴露实验设计
        三、基因转录水平分析
        四、性腺的组织病理学观察
        五、暴露水溶液中黄体酮和甲炔诺酮的化学分析
        六、数据分析
    第三节 结果
        一、甲炔诺酮对斑马鱼成鱼的生殖内分泌干扰效应
        二、黄体酮对斑马鱼成鱼的生殖内分泌干扰效应
    第四节 讨论
    第五节 小结
第五章 孕激素物质在雌激素共存下对斑马鱼胚胎的联合毒性效应
    第一节 引言
    第二节 材料与方法
        一、目标化合物
        二、黄体酮和雌二醇联合暴露实验设计
        三、甲炔诺酮和炔雌醇联合暴露实验设计
        四、基因转录水平分析
        五、暴露水溶液中孕激素物质黄体酮和甲炔诺酮以及雌激素物质雌二醇和炔雌醇的化学分析
        六、数据分析
    第三节 结果
        一、暴露水溶液中目标化合物的实测浓度
        二、黄体酮和雌二醇联合暴露对HPG轴和昼夜节律相关基因转录水平的影响
        三、甲炔诺酮和炔雌醇联合暴露对HPG轴和昼夜节律相关基因转录水平的影响
    第四节 讨论
    第五节 小结
第六章 全文结论、创新之处及研究展望
    第一节 主要结论
    第二节 创新之处
    第三节 研究展望
参考文献
附录A
作者简介及在学期间发表的学术论文与研究成果



本文编号：3813103