全氟辛烷磺酸等环境污染物染毒哺乳期大鼠对成年期Leydig细胞影响的实验研究
发布时间：2024-11-26 21:24
全氟有机化合物(PFOCs)和邻苯二甲酸盐作为人造材料在工业上的应用已有几十年的历史,其中以全氟辛烷磺酸盐(PFOCs)全氟辛酸(PFOA)和邻苯二甲酸盐应用最为广泛。PFOS和：PFOA同时具备疏脂、疏水等特性,被广泛用于日常生活近千种产品。通常条件下PFOS和PFOA极难分解,而且在有机生物体内有聚积效应。邻苯二甲酸盐这一类化合物,主要用于聚氯乙烯材料,被普遍应用于日常生活数百种产品中,在人体和动物体内发挥着类似雌性激素的作用,可干扰生殖内分泌系统功能,是造成男子生殖问题的“罪魁祸首”。在大部分动物体内,邻苯二甲酸盐会快速分解成邻苯二甲酸单体,如DMP可分解成MMP单体,DEHP分解成MEHP。并且,这些单体的毒性远远大于其前体。 本研究采用多种实验手段观察到,PFOA显著抑制大鼠睾丸微粒体和Leydig细胞中的3β-羟基脱氢酶(3p-HSD) HSD和17β羟基脱氢酶3(17β-HSD3)活性,并抑制Leydig细胞睾丸酮的产生。PFOA抑制这两种酶活性,进而抑制睾丸酮的生成。 PFOS和PFOSK抑制大鼠3β-HSD,而PFHxSK和PFBSK无抑制能力。同时,5...
【文章页数】：99 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
内容提要
本论文常用缩略词
第1章 文献综述
1.1 PFOS简介
1.2 PFOS的危害性
1.2.1 PFOS持久性
1.2.2 生物蓄积性
1.2.3 PFOS毒性
1.2.4 PFOS远距离环境迁移的能力
1.3 邻苯二甲酸盐
1.4 胚胎Leydig细胞(FLC)
1.4.1 解剖结构和形态
1.4.2 胚胎Leydig细胞发育过程
1.4.3 胚胎Leydig细胞起源
1.4.4 胚胎Leydig细胞分化的分子调控机制
1.4.5 胚胎Leydig细胞功能
1.5 Leydig细胞在青春期发育的调控
1.5.1 Leydig细胞个体发育
1.6 Leydig细胞发育的激素调控
1.6.1 白血病抑制因子和白介素-6
1.6.2 血小板衍生因子
1.6.3 Kit配体
1.6.4 促黄体生成激素和卵泡刺激素
1.6.5 生长因子
1.6.6 雄激素
1.7 Leydig细胞中的类固醇生成酶
1.7.1 细胞色素P450家族
1.8 Leydig细胞中类固醇合成酶的调控
1.8.1 P450酶
1.8.2 3β-HSD
第2章 PFOA对大鼠Leydig细胞中3β-HSD和17β-HSD3活性和睾丸酮生成的影响
2.1 PFOA抑制大鼠睾丸微粒体3β-羟基脱氢酶和17β-羟基脱氢酶活性
2.1.1 材料与方法
2.1.2 睾丸微粒体制备
2.1.3 3β-HSD酶学检测
2.1.4 17β-HSD3酶学检测
2.1.5 数据分析
2.2 PFOA抑制大鼠睾丸Leydig细胞3β-HSD和17β-HSD3活性和睾丸酮产生
2.2.1 材料与方法
2.2.2 Leydig细胞分离
2.2.3 Leydig细胞培养
2.2.4 3β-HSD酶学检测
2.2.5 17β--HSD3酶学检测
2.2.6 睾丸酮检测
2.2.7 数据分析
2.3 结果
2.3.1 PFOA对大鼠睾丸微粒体及Leydig细胞3β-HSD和17β-HSD3的抑制作用
2.3.2 PFOA抑制3β-HSD和17β-HSD3的模式
2.3.3 PFOA抑制完整Leydig细胞的睾丸酮产生
2.3.4 讨论
第3章 全氟烃基物质抑制人和大鼠睾丸中3β-HSD和17β-HSD3活性的比较
3.1 材料与方法
3.1.1 实验动物及试剂
3.1.2 大鼠睾丸微粒体制备
3.1.3 3β-HSD酶学检测
3.1.4 17β-HSD3酶学检测
3.1.5 数据分析
3.2 结果
3.2.1 PFASs对3β-HSD抑制作用
3.2.2 PFASs对17β-HSD3的抑制作用
3.2.3 PFASs抑制3β-HSD和17β-HSD3活性
3.3 讨论
第4章 PFOS染毒哺乳期Long-Evans大鼠对成年期Leydig细胞的影响
4.1 材料与方法
4.1.1 实验动物及试剂
4.1.2 血清睾丸酮检测
4.1.3 Realtime-PCR
4.1.4 酶学检测
4.1.5 3β-HSD染色Leydig细胞
4.1.6 数据分析
4.2 结果
4.2.1 总体毒性
4.2.2 血清睾丸酮
4.2.3 基因表达
4.2.4 睾丸酮合成酶分析
4.2.5 Leydig细胞数
4.3 讨论
4.3.1 PFOS和睾丸酮生成
4.3.2 PFOS和成年Leydig细胞数目降低
第5章 邻苯二甲酸盐抑制人和大鼠11β羟基脱氢酶2活性的比较
5.1 材料与方法
5.1.1 实验动物及试剂
5.1.2 大鼠睾丸微粒体制备
5.1.3 11β-HSD2酶学检测
5.1.4 数据分析
5.2 结果
5.2.1 邻苯二甲酸盐抑制人和大鼠肾脏微粒体11βHSD2活性效果
5.2.2 MEHP抑制11β-HSD2的模式
5.3 讨论
结论
参考文献
攻博期间发表的学术论文
致谢
中文摘要
Abstract
本文编号：4012607
【文章页数】：99 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
内容提要
本论文常用缩略词
第1章 文献综述
1.1 PFOS简介
1.2 PFOS的危害性
1.2.1 PFOS持久性
1.2.2 生物蓄积性
1.2.3 PFOS毒性
1.2.4 PFOS远距离环境迁移的能力
1.3 邻苯二甲酸盐
1.4 胚胎Leydig细胞(FLC)
1.4.1 解剖结构和形态
1.4.2 胚胎Leydig细胞发育过程
1.4.3 胚胎Leydig细胞起源
1.4.4 胚胎Leydig细胞分化的分子调控机制
1.4.5 胚胎Leydig细胞功能
1.5 Leydig细胞在青春期发育的调控
1.5.1 Leydig细胞个体发育
1.6 Leydig细胞发育的激素调控
1.6.1 白血病抑制因子和白介素-6
1.6.2 血小板衍生因子
1.6.3 Kit配体
1.6.4 促黄体生成激素和卵泡刺激素
1.6.5 生长因子
1.6.6 雄激素
1.7 Leydig细胞中的类固醇生成酶
1.7.1 细胞色素P450家族
1.8 Leydig细胞中类固醇合成酶的调控
1.8.1 P450酶
1.8.2 3β-HSD
第2章 PFOA对大鼠Leydig细胞中3β-HSD和17β-HSD3活性和睾丸酮生成的影响
2.1 PFOA抑制大鼠睾丸微粒体3β-羟基脱氢酶和17β-羟基脱氢酶活性
2.1.1 材料与方法
2.1.2 睾丸微粒体制备
2.1.3 3β-HSD酶学检测
2.1.4 17β-HSD3酶学检测
2.1.5 数据分析
2.2 PFOA抑制大鼠睾丸Leydig细胞3β-HSD和17β-HSD3活性和睾丸酮产生
2.2.1 材料与方法
2.2.2 Leydig细胞分离
2.2.3 Leydig细胞培养
2.2.4 3β-HSD酶学检测
2.2.5 17β--HSD3酶学检测
2.2.6 睾丸酮检测
2.2.7 数据分析
2.3 结果
2.3.1 PFOA对大鼠睾丸微粒体及Leydig细胞3β-HSD和17β-HSD3的抑制作用
2.3.2 PFOA抑制3β-HSD和17β-HSD3的模式
2.3.3 PFOA抑制完整Leydig细胞的睾丸酮产生
2.3.4 讨论
第3章 全氟烃基物质抑制人和大鼠睾丸中3β-HSD和17β-HSD3活性的比较
3.1 材料与方法
3.1.1 实验动物及试剂
3.1.2 大鼠睾丸微粒体制备
3.1.3 3β-HSD酶学检测
3.1.4 17β-HSD3酶学检测
3.1.5 数据分析
3.2 结果
3.2.1 PFASs对3β-HSD抑制作用
3.2.2 PFASs对17β-HSD3的抑制作用
3.2.3 PFASs抑制3β-HSD和17β-HSD3活性
3.3 讨论
第4章 PFOS染毒哺乳期Long-Evans大鼠对成年期Leydig细胞的影响
4.1 材料与方法
4.1.1 实验动物及试剂
4.1.2 血清睾丸酮检测
4.1.3 Realtime-PCR
4.1.4 酶学检测
4.1.5 3β-HSD染色Leydig细胞
4.1.6 数据分析
4.2 结果
4.2.1 总体毒性
4.2.2 血清睾丸酮
4.2.3 基因表达
4.2.4 睾丸酮合成酶分析
4.2.5 Leydig细胞数
4.3 讨论
4.3.1 PFOS和睾丸酮生成
4.3.2 PFOS和成年Leydig细胞数目降低
第5章 邻苯二甲酸盐抑制人和大鼠11β羟基脱氢酶2活性的比较
5.1 材料与方法
5.1.1 实验动物及试剂
5.1.2 大鼠睾丸微粒体制备
5.1.3 11β-HSD2酶学检测
5.1.4 数据分析
5.2 结果
5.2.1 邻苯二甲酸盐抑制人和大鼠肾脏微粒体11βHSD2活性效果
5.2.2 MEHP抑制11β-HSD2的模式
5.3 讨论
结论
参考文献
攻博期间发表的学术论文
致谢
中文摘要
Abstract
本文编号：4012607
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