基于光敏感纳米脂质体用于克服肿瘤耐药及增敏肿瘤治疗的药物递送系统

发布时间：2017-12-10 02:00

  本文关键词：基于光敏感纳米脂质体用于克服肿瘤耐药及增敏肿瘤治疗的药物递送系统

  更多相关文章： 药物递送系统 光响应释放 光动力学治疗-化学治疗 光催化 多药耐药

【摘要】：化学药物治疗是目前临床上治疗肿瘤的主要手段,但由于其对肿瘤细胞选择性差及容易产生耐药性,达不到理想的治疗目的。为提高抗肿瘤药物的疗效,本课题选用长循环脂质体作为纳米载体,利用其可以同时包载两种药物的优势,以DOX为模型药物,联合血卟啉单甲醚在激光照射下产生活性氧的特点,构建了光敏感纳米脂质体(PNLs)给药系统,主要用于克服肿瘤耐药及增敏肿瘤治疗,并对该给药系统安全性及治疗效果进行了系统考察,主要研究内容包括:1.PNLs的制备方法及表征。实验使用薄膜分散法制备包载抗肿瘤化疗药物盐酸阿霉素及光敏剂血卟啉单甲醚的PNLs,PNLs在生理状态下有良好的稳定性,PNLs粒径为~126.6 nm,呈现均一分散的球形形态。DOX的包封率为~58.8%,HMME的包封率为~43.7%。研究表明,PNLs在532 nm激光照射下可以产生活性氧。无激光照射时,PNLs中的DOX和HMME几乎不释放,在532 nm激光照射15 min后,HMME在8 h时释放量为~51.6%,DOX在8 h时释放量为~92.4%。2.PNLs的体外抗肿瘤活性研究。以MCF-7/MDR为细胞模型,对PNLs进行系统体外研究,细胞毒性实验结果显示,BNL作为药物载体其毒性小,对MCF-7/MDR细胞无毒性作用;细胞摄取实验结果表明,PNLs可以转运至细胞质中,当给予激光照射后,药物可以进入到细胞核,产生抗肿瘤效应;PNLs在532 nm激光照射后,可以产生活性氧,抑制P-gp的表达,减少药物被排出细胞外,当抗肿瘤药物作用于DNA后,可诱导更多细胞凋亡。细胞凋亡实验表明,PDT与化疗结合有协同作用,降低了化疗药物的多药耐药性,对MCF-7/MDR细胞有明显的抑制作用。3.PNLs的体内抗肿瘤活性研究。以MCF-7/MDR荷瘤裸鼠为动物模型,考察了PNLs的抗肿瘤活性、组织分布特征及其生物安全性。研究表明:PNLs可以延长药物的血液循环时间,使得肿瘤部位有更多的DOX;在532 nm激光照射以后,一方面产生活性氧(ROS),氧化磷脂双分子层,使化疗药物释放,另一方面,可以抑制转运蛋白的表达,降低DOX被排出,使肿瘤达到有效药物浓度;此外,PNLs在没有激光照射时,基本无药物释放,有效的降低了DOX的毒性,提高了DOX的治疗窗口。综上所述,本课题成功构建了一种可控释、克服肿瘤耐药及增敏肿瘤治疗的药物递送系统,为探索新的抗肿瘤药物递送系统提供了新的思路与参考。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R943

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 李淑娟;唐一通;;核酸药物的研究与应用[J];生物学杂志;2013年04期

2 王成涛;籍保平;孙宝国;曹雁平;陈龙飞;;Subtilisin FS33 RGDS-载酶纳米脂质体的制备与效果评价[J];食品与发酵工业;2008年11期

3 吴亚妮;徐云龙;孙文晓;;木瓜蛋白酶纳米脂质体的制备及其粒度控制[J];上海交通大学学报(农业科学版);2007年02期

4 何文;吴燕;代文兵;陈健;;羟基喜树碱包衣纳米脂质体的制备及在小鼠体内组织分布的研究[J];中国药学杂志;2006年03期

5 张淑红;冯硕;范永山;张建丽;;叶酸纳米脂质体的制备[J];河北大学学报(自然科学版);2010年04期

6 夏书芹;许时婴;;辅酶Q_(10)纳米脂质体稳定性的研究[J];食品与发酵工业;2006年02期

7 龚连生;曾雅娟;张阳德;周艳琴;陈果;李波;;阿霉素纳米脂质体制备工艺研究[J];中国现代医学杂志;2009年24期

8 王刚;余学英;常明泉;曾南;王佳;杜士明;杨光义;刘文嘉;;槲皮素纳米脂质体冻干粉针的制备及其质量评价[J];中国药师;2012年08期

9 张宏炜;孙逊;张志荣;;载基因纳米脂质体的制备及有关性质的初步研究[J];四川大学学报(医学版);2006年02期

10 张曙林;何剪太;张阳德;;紫杉醇纳米脂质体对肿瘤的影响[J];中国现代医学杂志;2012年36期

中国重要会议论文全文数据库 前4条

1 李光慧;沈海星;钱隽;;具有脑靶向功能的~(125)I-AIBZM纳米脂质体研究[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年

2 戎佩佩;宋金春;;羟喜树碱pH敏感阳离子纳米脂质体的制备[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年

3 戎佩佩;宋金春;;羟喜树碱pH敏感阳离子纳米脂质体的制备[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年

4 张晓萌;杨焕军;蒋国梁;;顺铂纳米脂质体对小肠上皮损伤的研究[A];中华医学会放射肿瘤治疗学分会六届二次暨中国抗癌协会肿瘤放疗专业委员会二届二次学术会议论文集[C];2009年

中国重要报纸全文数据库 前5条

1 张丽阳;药物输送系统研发新兴行业多方位延伸触角[N];中国医药报;2005年

2 丁香 编译;以紧密连接蛋白为靶标开发药物[N];中国医药报;2008年

3 整理 白毅;抗肿瘤纳米脂质体药物研究[N];中国医药报;2011年

4 译 李勇;一新方法可测量药物抵达靶点的程度[N];中国医药报;2013年

5 艾仁;靶向治癌药物：新的希望[N];文汇报;2002年

中国博士学位论文全文数据库 前7条

1 王亚伟;紫杉醇与阿霉素联合载药纳米脂质体的制备及其对肺癌的协同治疗作用研究[D];山东大学;2015年

2 赵鹏飞;智能纳米载药系统在可控药物运输与癌症诊疗一体化中的应用研究[D];中国科学院深圳先进技术研究院;2016年

3 乔光明;靶向纳米生物复合物在癌细胞成像诊断分析、药物输送以及治疗中的研究与应用[D];山东师范大学;2011年

4 万小妹;几种药物与药物载体生物功能的研究[D];中国科学技术大学;2010年

5 周平红;磁性阿霉素纳米脂质体靶向治疗裸鼠大肠癌的实验研究[D];复旦大学;2003年

6 陈华超;智能纳米递药系统的构建及其在药物可控释放中的应用[D];南京大学;2015年

7 阮春成（Thanh Xuan Nguyen）;基于壳聚糖包覆的纳米脂质体的盐酸小檗碱口服给药[D];华中科技大学;2014年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 苏钰;基于光敏感纳米脂质体用于克服肿瘤耐药及增敏肿瘤治疗的药物递送系统[D];郑州大学;2017年

2 池金颖;还原型辅酶Q_(10)纳米脂质体组合物的制备及稳态化研究[D];江南大学;2015年

3 许贤会;阿维菌素纳米脂质体的制备及质量控制[D];西北农林科技大学;2015年

4 解方园;共载盐霉素和氯喹的纳米脂质体体外抗肝癌细胞和肝癌干细胞的作用研究[D];第二军医大学;2015年

5 杨秀丽;紫杉醇纳米脂质体凝胶剂的制备与评价[D];浙江大学;2014年

6 崔凤华;甘草酸二钾修饰型纳米脂质体促进角膜吸收的实验研究[D];济南大学;2015年

7 籍冰朔;尼莫地平纳米脂质体的制备及其抗帕金森症研究[D];燕山大学;2016年

8 明慧;~(131)I标记RGD纳米脂质体的裸鼠荷瘤动物模型实验研究[D];天津医科大学;2016年

9 赵惠;聚合物胶束/纳米纤维复合膜及其对双重药物的负载与释放[D];天津大学;2015年

10 何娜;鲢鱼鱼油多不饱和脂肪酸纳米脂质体的制备及其性质研究[D];南昌大学;2016年

，

本文编号：1272655