cRGD肽修饰的还原响应性纳米Pickering乳用于阿霉素的靶向递送及控释评价

发布时间：2017-12-14 13:05

  本文关键词：cRGD肽修饰的还原响应性纳米Pickering乳用于阿霉素的靶向递送及控释评价

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【摘要】：针对目前肿瘤药物靶向递送系统尚需解决的问题(肿瘤靶向特异性、靶部位定位释药、复杂体内环境下的稳定传递),本文通过将还原敏感型连接臂双硫键和靶向分子cRGD肽引入至温度和pH双重敏感的聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-丙烯酸,PNA)纳米凝胶活性位点,构建一种功能性纳米凝胶组装的纳米Pickering乳递药体系,进一步提高这种新型纳米复合系统在抗肿瘤药物传递中的靶向性和在靶部位的控制释药能力。基于此对该载药纳米Pickering乳形貌、粒径、PDI、Zeta、包封率、载药量、体外释药行为、细胞毒性、细胞摄取等进行研究得到以下结果:(1)采用无皂乳液聚合法合成PNA纳米凝胶,考察不同交联度、pH和温度对纳米凝胶粒径的影响,结果在交联剂度为4%时PNA纳米凝胶表现出强溶胀-收缩变形能力和适宜粒径。(2)采用4%交联度的PNA纳米凝胶作为界面稳定剂构建得到O/W型纳米尺度的Pickering乳剂,通过胱胺二盐酸盐交联,αvβ3受体识别位点cRGD肽表面修饰。通过DLS发现,纳米Pickering乳粒径较小且分布均匀,交联之后粒径减小至138nm左右,cRGD修饰不影响其粒径;纳米Pickering乳均呈现内部中空的毛线状球形,其内部中空结构为后期药物的包载提供了足够的空间;(3)以阿霉素为抗肿瘤模型药物,通过超滤离心法考察纳米Pickering乳包封率和载药量,结果显示其包封率和载药量分别达到了98%和6%。体外释药行为证明载药未交联纳米Pickering乳稳定性较弱,容易发生药物泄漏,交联之后其稳定性明显增强而在还原条件下有有较高的药物累积释放率(48 h,60%)。(4)考察cRGD肽修饰的还原响应性纳米Pickering乳递药系统对体外肿瘤细胞的生物学影响,结果表明空白载体对细胞几乎不会产生毒性作用,具有良好的生物相容性;在一定浓度范围内,载阿霉素修饰交联纳米Pickering乳对αvβ3受体过度表达B16F10细胞活性的抑制能力要显著强于αvβ3受体表达阴性的HeLa细胞(p0.01),说明cRGD修饰纳米Pickering乳的特异靶向性,细胞定性摄取实验结果同样也说明其靶向性。
【学位授予单位】：湖北工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：TQ460.1

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1 尚星星;cRGD肽修饰的还原响应性纳米Pickering乳用于阿霉素的靶向递送及控释评价[D];湖北工业大学;2017年

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本文编号：1287989