氟比洛芬L-抗坏血酸酯的酶法合成

发布时间：2017-12-29 03:27

  本文关键词：氟比洛芬L-抗坏血酸酯的酶法合成　出处：《哈尔滨商业大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：氟比洛芬是一种2-芳基丙酸类的非留体抗炎药,其S构型具有抗炎、镇痛、解热的作用,其R构型对治疗阿尔兹海默症具有一定疗效。由于氟比洛芬不能有效的透过血脑屏障到达患处,因而造成药物不能在靶器官进行良好的积累和释放,影响了药物的治疗效果。近年来的研究表明L-抗坏血酸可以作为一种特异性的转运因子携带药物通过血脑屏障,进而达到药效。本论文借助脂肪酶的高催化活性及高立体选择性,在有机溶剂体系中催化酯化和转酯反应合成氟比洛芬L-抗坏血酸酯。主要研究内容如下:构建酶催化反应体系,考察脂肪酶及有机溶剂种类对转化率的影响。结果表明N435脂肪酶能够选择性催化氟比洛芬和L-抗坏血酸的合成,并且在叔丁醇中的催化效果最好。使用薄层层析、高效液相色谱、红外光谱、质谱等方法对产物的结构进行表征。通过单因素试验优化反应条件,讨论各因素对催化反应的影响,并比较酯化反应和转酯反应的异同点。酯化反应的最佳工艺条件是在10mL叔丁醇中添加0.57mmol L-抗坏血酸,2.80mmol氟比洛芬,55mg N435脂肪酶,0.8g分子筛,于60℃,200r/min的条件下反应144h,此时的产物转化率为85.36%。转酯反应的最佳工艺条件是在10mL叔丁醇中添加0.57mmol L-抗坏血酸,2.80mmol氟比洛芬甲酯,55mg N435脂肪酶,0.8g分子筛,于60℃,200r/min的条件下反应28h。最佳条件下的产物转化率为73.63%。对酯化反应和转酯反应中酶促反应动力学及热力学进行研究。讨论反应初速度受内扩散及外扩散、底物及产物抑制的影响。根据Arrhenius法,讨论温度对反应初速度的影响。在酶催化反应受反应动力学控制的条件下,进行动力学参数的测定,其中酯化反应中的表观最大反应速度V_(max)的值为0.112mmol/(g·h),表观米氏常数K_m的值为0.282mol/L,表观活化能Ea为 2.395kJ/mol。转酯反应中的表观米氏常数K_m值为0.143mol/L,表观最大反应速度V_(max)的值为0.133 mmol/(g·h),表观活化能Ea为2.566kJ/mol。对酯化和转酯反应中酶促反应动力学及热力学参数进行对比分析,N435脂肪酶对氟比洛芬甲酯的亲和性较大,但是从较高的产率及催化条件的可控性角度考虑,认为使用氟比洛芬和L-抗坏血酸反应合成氟比洛芬L-抗坏血酸酯较好。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：哈尔滨商业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：TQ460.1

【参考文献】

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本文编号：1348619