海洋生物碱Aaptamine的合成

发布时间：2017-03-25 06:09

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【摘要】：天然产物生物碱aaptamine及其类似物,都具有苯并[de][1,6]萘啶骨架被统称为海洋生物碱aaptamines。研究表明,天然产物aaptamines及其衍生物具有广泛的抗菌、抗病毒、抗真菌、抗结核、抗疟疾等生物活性。本课题对天然产物aaptamine及其类似物中间体的合成进行了研究。在课题组前期制备硝基烯烃化合物的工作基础上,探索了生物碱aaptamine关键中间体硝基烯烃的合成方法。关键步骤为:异喹啉醛化合物与硝基甲烷发生Henry反应制备硝基醇化合物,进而脱水生成硝基烯烃化合物。首先通过对碱的种类及其用量、反应温度、反应溶剂等方面优化后,确定最佳反应条件为叔丁醇钾为碱催化剂,叔丁醇和1,4-二氧六环为溶剂,反应温度为25℃,反应时间为12小时;然后对硝基醇化合物脱水反应制备硝基烯化合物的方法进行优化,发现乙酸酐存在条件下,经DMAP催化能以定量收率得到相应的硝基烯化合物。通过关键中间体合成方法的改进及条件探索,探索了一条操作简便、收率较高的aaptamine全合成路线。以高藜芦胺为起始原料,经酰化、Bischler-Napieralski反应、脱氢、氧化得到6,7-二甲氧基异喹啉-1-甲醛(2-5)。在叔丁醇钾催化作用下,6,7-二甲氧基异喹啉-1-甲醛与硝基甲烷发生Henry反应,得到硝基醇化合物3-1,然后在DMAP、乙酸酐作用下脱水成(E)-6,7-二甲氧基-1-(2-硝基乙烯基)异喹啉(3-2);硝基烯烃化合物3-2经2mol/L HNO3-H2SO4处理发生硝化反应后,用铁粉还原关环实现aaptamine盐酸盐的制备。合成路线共八步,总收率为31%。生物碱aaptamine的结构经1H NMR、13C NMR和HRMS表征确认,其他中间体结构均经1H NMR、13C NMR表征确认。同时根据生物碱aaptamine的合成经验,设计合成了一系列生物碱类似物的中间体化合物,并对其结构进行核磁表征确认。
【关键词】：天然产物 生物碱aaptamine Henry反应 催化脱水 硝基烯
【学位授予单位】：河北工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：O629.3
【目录】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-8
• 第一章 绪论8-30
• 1.1 生物碱aaptamine及其类似物的提取9-13
• 1.2 生物碱aaptamine仿生合成13-15
• 1.3 生物碱aaptamine及其类似物和衍生物的化学合成15-25
• 1.3.1 以异喹啉（AB-C）为关键中间体合成生物碱aaptamine15-21
• 1.3.2 以喹啉（AC-B）为关键中间体合成生物碱aaptamine21-25
• 1.4 天然产物aaptamine及其衍生物的生物活性研究25-28
• 1.5 本课题的选题思路及主要研究内容28-30
• 第二章 6,7-二甲氧基异喹啉1甲醛的合成30-42
• 2.1 引言30-31
• 2.2 实验仪器与试剂31-33
• 2.2.1 实验主要试剂31-32
• 2.2.2 实验主要仪器32-33
• 2.3 6,7-二甲氧基异喹啉1甲醛的制备33-37
• 2.3.1 方案一33-35
• 2.3.2 方案二35-37
• 2.4 结果与讨论37-40
• 2.4.1 中间体 6,7-二甲氧基异喹啉1甲酸乙酯的制备37-39
• 2.4.2 方案一制备 6,7-二甲氧基异喹啉1甲醛39
• 2.4.3 中间体 6,7-二甲氧基1甲基异喹啉的制备39-40
• 2.4.4 方案二制备 6,7-二甲氧基异喹啉1甲醛40
• 2.5 本章小结40-42
• 第三章 生物碱aaptamine的合成42-56
• 3.1 引言42-43
• 3.2 实验试剂与仪器43-44
• 3.2.1 实验主要试剂43-44
• 3.2.2 实验主要仪器44
• 3.3 Aaptamine盐酸盐的合成44-48
• 3.3.1 方案一制备 8-硝基1(2-硝基烯)异喹啉衍生物 3-344-46
• 3.3.2 方案二制备 8-硝基1(2-硝基烯)异喹啉衍生物 3-346-47
• 3.3.3 Aaptamine盐酸盐的合成47-48
• 3.4 结果与讨论48-52
• 3.4.1 实验方案一制备化合物 3-348-51
• 3.4.2 实验方案二制备化合物 3-351-52
• 3.5 生物碱aaptamine类似物中间体的合成研究52-55
• 3.6 本章小结55-56
• 第四章 结论56-58
• 参考文献58-64
• 附录A64-80
• 附录B80-82
• 攻读学位期间所取得的相关科研成果82-84
• 致谢84

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

1 丁云超;张士璀;;海洋动物抗菌肽研究进展[J];中国海洋药物;2013年06期

2 张红萍;戴友志;邓习文;张文婷;;4-氯代异喹啉类衍生物的合成与表征[J];化学世界;2013年09期

3 史清文;李力更;王于方;霍长虹;张Z诶，

本文编号：266764