聚氨基酸纳米递药系统构建及抗肿瘤作用研究
发布时间：2020-12-19 16:39
聚氨基酸类化合物作为纳米载体具有生物可降解和良好的生物相容性等特点,一直是肿瘤靶向纳米制剂中最有前景的几种递药系统之一。聚氨基酸材料具有类蛋白质结构、易调节的亲疏水性、体内酶降解性、独特的二级结构和含多种活性基团等特性,近期越来越多地被用于制备聚合物纳米载体。本文以N-Boc-乙二胺为引发剂,谷氨酸酸酐为聚合基元,通过开环聚合制备聚α-氨基酸（α-PGA）材料,将其应用为纳米载体并考察载药纳米制备工艺,随后研究其体内及体外抗肿瘤作用。第二章研究中,以化学合成方法制备了BLG-NCA,并以N-Boc-乙二胺引发聚合反应,通过不同聚合反应时间得到分子量不同的聚L-谷氨酸苄酯,随后使用33%HBr脱除苄基保护得到两种聚氨基酸材料,通过核磁谱图及凝胶渗透色谱表征结果,证明成功制备出重均分子量分别为13894和48590的两种α-PGA。第三章研究中,采用单因素实验法,以粒径和PDI、载药量和包封率及体外累计释放度为指标,逐步筛选α-PGA分子量、制备方法、模型药物筛选及制备工艺优化确定了α-PGA NPs的制备工艺,并对其进行了质量评价。筛选结果为以α-PGA（L）为载体,采用沉淀法制备载药纳...
【文章来源】：哈尔滨商业大学黑龙江省
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
1 绪论
1.1 纳米递药系统研究进展
1.1.1 聚合物胶束
1.1.2 聚合物纳米粒
1.1.3 脂质体
1.1.4 固体脂质纳米粒
1.1.5 纳米乳
1.1.6 纳米晶体药物
1.2 聚氨基酸纳米载体研究进展
1.3 本课题的来源及研究意义
2 聚α-谷氨酸合成及表征
2.1 引言
2.2 材料与仪器
2.2.1 仪器与设备
2.2.2 材料与试剂
2.3 实验方法
2.3.1 α-PGA的合成
2.3.2 α-PGA的表征
2.4 实验结果与分析
2.4.1 BLG-NCA、α-PBGA和 α-PGA的1H-NMR表征
2.4.2 α-PGA分子量GPC测定结果
2.5 本章小结
3 α-PGA纳米粒制备工艺研究
3.1 引言
3.2 材料与仪器
3.2.1 仪器与设备
3.2.2 材料与试剂
3.3 实验方法
3.3.1 α-PGA制备工艺筛选
3.3.2 α-PGA载药纳米粒质量评价
3.4 实验结果与分析
3.4.1 α-PGA纳米粒制备工艺筛选
3.4.2 α-PGA/DOX NPs质量评价结果
3.5 本章小结
4 α-PGA纳米粒抗肿瘤作用研究
4.1 引言
4.2 材料与仪器、细胞及动物
4.2.1 仪器和设备
4.2.2 材料与试剂
4.2.3 动物及细胞
4.3 实验方法
4.3.1 不同分子量α-PGA/DTX NPs体外细胞毒性实验
4.3.2 不同制备方法α-PGA/CSLNPs体外细胞毒性实验
4.3.3 α-PGA/DOX NPs的体外肿瘤细胞增殖抑制作用
4.3.4 α-PGA/DOX NPs小鼠体内抗肿瘤药效实验
4.3.5 α-PGA/DOX心肌毒性考察
4.3.6 统计学分析
4.4 实验结果与分析
4.4.1 不同分子量α-PGA体外细胞毒性
4.4.2 不同制备方法载药纳米粒体外细胞毒性结果
4.4.3 α-PGA/DOX NPs体外肿瘤细胞增殖抑制作用结果
4.4.4 α-PGA/DOX NPs小鼠体内抗肿瘤药效实验结果
4.4.5 α-PGA/DOX NPs对心肌细胞毒性研究
4.5 本章小结
5 分析方法建立及方法学考察
5.1 引言
5.2 材料与仪器
5.2.1 仪器与设备
5.2.2 材料与试剂
5.3 实验方法
5.3.1 CSL的分析方法建立及方法学考察
5.3.2 DOX的分析方法建立及方法学考察
5.3.3 其余模型药物色谱条件
5.4 结果与分析
5.4.1 CSL分析方法学考察结果
5.4.2 DOX分析方法学考察结果
5.5 本章小结
讨论
结论
参考文献
攻读学位期间发表的学术论文
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]基于超声靶向微泡破坏技术的纳米给药系统的研究进展[J]. 周厚妊,张月,辛莹,李诗慧,刘小奇,刘治军. 临床超声医学杂志. 2020(03)
[2]氧化还原响应性二氧化硅载三氧化二砷纳米递药系统的制备及体外评价[J]. 马瑞,汤红霞,陆燕平,陈晓劼,李范珠. 中草药. 2020(06)
[3]PLGA纳米给药系统在宫颈癌治疗中的应用[J]. 苟元凤,火夏琴,杨小娟,刘会玲. 肿瘤学杂志. 2020(07)
[4]生物膜纳米载药系统在肿瘤免疫治疗中的应用进展[J]. 田野,张阳,王骁勇,刘刚. 中国药房. 2020(05)
[5]多柔比星纳米递药系统在三阴性乳腺癌靶向治疗中的应用[J]. 张敏娜,钟鸣,王光辉. 中国药理学通报. 2020(03)
[6]铂类抗肿瘤药物纳米递送系统研究进展[J]. 孙飘,丁杨,周建平. 中国医药工业杂志. 2019(12)
[7]静电纺丝载药纤维及其在经皮递药系统中的研究进展[J]. 叶佩雯,WEI Su-ying,魏凤环. 中国药学杂志. 2019(24)
[8]多西他赛聚合物胶束纳米给药系统在肿瘤治疗中研究进展[J]. 李晓锋. 沈阳药科大学学报. 2019(12)
[9]共载阿霉素与姜黄素纳米粒的制备及其抗耐药活性研究[J]. 王未来,丁勇兴,闫若寒. 内蒙古医学杂志. 2019(11)
[10]抗乳腺癌中药纳米给药系统构建策略探讨[J]. 周宽,李国毅,赵继会,董志颖. 上海中医药大学学报. 2019(06)
博士论文
[1]联合递送抗肿瘤纳米前药系统[D]. 徐艳昀.华东师范大学 2019
[2]用于克服肿瘤耐药的纳米载药系统研究[D]. 黄文晶.华中科技大学 2019
[3]肿瘤微环境氧化还原响应型前药自组装纳米递送系统的研究[D]. 孙丙军.沈阳药科大学 2019
[4]番荔素纳米靶向制剂及抗肿瘤增效研究[D]. 洪靖怡.北京协和医学院 2017
[5]药学高等教育与医药产业的协同发展研究[D]. 刘玉成.沈阳药科大学 2013
[6]多功能磁性纳米药物载体的构建及其抗肿瘤效应研究[D]. 丁国斌.吉林大学 2012
[7]可降解高分子纳米颗粒及其作为药物输送载体的研究[D]. 杜金志.中国科学技术大学 2011
硕士论文
[1]不同粒径槲皮素纳米混悬剂的抗肿瘤活性研究[D]. 曹彦平.河南大学 2019
[2]聚多巴胺靶向纳米粒的制备及其抗肿瘤研究[D]. 毕冬冬.北京协和医学院 2019
[3]和厚朴酚纳米混悬剂的制备与评价[D]. 沈宏雪.安徽中医药大学 2019
[4]聚乙丙交酯—聚谷氨酸苄酯嵌段共聚物的合成与探究[D]. 夏妍.长春工业大学 2018
[5]聚丙烯腈超滤膜的制备及改性研究[D]. 吕晨伟.长春工业大学 2018
[6]纳米药物递送系统的构建及其抗肿瘤活性的研究[D]. 邓智丽.西南大学 2018
[7]自组装纳米乳液的构建及其在紫杉醇递送中的应用研究[D]. 陈思羽.第三军医大学 2017
[8]番荔素纳米混悬剂的制备及体内外初步评价[D]. 李艳红.黑龙江中医药大学 2015
[9]基于聚氨基酸的生物响应性纳米载体用于抗癌药物的靶向释放[D]. 陈培培.苏州大学 2015
[10]紫杉醇纳米晶体的制备及抗肿瘤研究[D]. 魏丽莎.中国人民解放军军事医学科学院 2014
本文编号：2926232
【文章来源】：哈尔滨商业大学黑龙江省
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
1 绪论
1.1 纳米递药系统研究进展
1.1.1 聚合物胶束
1.1.2 聚合物纳米粒
1.1.3 脂质体
1.1.4 固体脂质纳米粒
1.1.5 纳米乳
1.1.6 纳米晶体药物
1.2 聚氨基酸纳米载体研究进展
1.3 本课题的来源及研究意义
2 聚α-谷氨酸合成及表征
2.1 引言
2.2 材料与仪器
2.2.1 仪器与设备
2.2.2 材料与试剂
2.3 实验方法
2.3.1 α-PGA的合成
2.3.2 α-PGA的表征
2.4 实验结果与分析
2.4.1 BLG-NCA、α-PBGA和 α-PGA的1H-NMR表征
2.4.2 α-PGA分子量GPC测定结果
2.5 本章小结
3 α-PGA纳米粒制备工艺研究
3.1 引言
3.2 材料与仪器
3.2.1 仪器与设备
3.2.2 材料与试剂
3.3 实验方法
3.3.1 α-PGA制备工艺筛选
3.3.2 α-PGA载药纳米粒质量评价
3.4 实验结果与分析
3.4.1 α-PGA纳米粒制备工艺筛选
3.4.2 α-PGA/DOX NPs质量评价结果
3.5 本章小结
4 α-PGA纳米粒抗肿瘤作用研究
4.1 引言
4.2 材料与仪器、细胞及动物
4.2.1 仪器和设备
4.2.2 材料与试剂
4.2.3 动物及细胞
4.3 实验方法
4.3.1 不同分子量α-PGA/DTX NPs体外细胞毒性实验
4.3.2 不同制备方法α-PGA/CSLNPs体外细胞毒性实验
4.3.3 α-PGA/DOX NPs的体外肿瘤细胞增殖抑制作用
4.3.4 α-PGA/DOX NPs小鼠体内抗肿瘤药效实验
4.3.5 α-PGA/DOX心肌毒性考察
4.3.6 统计学分析
4.4 实验结果与分析
4.4.1 不同分子量α-PGA体外细胞毒性
4.4.2 不同制备方法载药纳米粒体外细胞毒性结果
4.4.3 α-PGA/DOX NPs体外肿瘤细胞增殖抑制作用结果
4.4.4 α-PGA/DOX NPs小鼠体内抗肿瘤药效实验结果
4.4.5 α-PGA/DOX NPs对心肌细胞毒性研究
4.5 本章小结
5 分析方法建立及方法学考察
5.1 引言
5.2 材料与仪器
5.2.1 仪器与设备
5.2.2 材料与试剂
5.3 实验方法
5.3.1 CSL的分析方法建立及方法学考察
5.3.2 DOX的分析方法建立及方法学考察
5.3.3 其余模型药物色谱条件
5.4 结果与分析
5.4.1 CSL分析方法学考察结果
5.4.2 DOX分析方法学考察结果
5.5 本章小结
讨论
结论
参考文献
攻读学位期间发表的学术论文
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]基于超声靶向微泡破坏技术的纳米给药系统的研究进展[J]. 周厚妊,张月,辛莹,李诗慧,刘小奇,刘治军. 临床超声医学杂志. 2020(03)
[2]氧化还原响应性二氧化硅载三氧化二砷纳米递药系统的制备及体外评价[J]. 马瑞,汤红霞,陆燕平,陈晓劼,李范珠. 中草药. 2020(06)
[3]PLGA纳米给药系统在宫颈癌治疗中的应用[J]. 苟元凤,火夏琴,杨小娟,刘会玲. 肿瘤学杂志. 2020(07)
[4]生物膜纳米载药系统在肿瘤免疫治疗中的应用进展[J]. 田野,张阳,王骁勇,刘刚. 中国药房. 2020(05)
[5]多柔比星纳米递药系统在三阴性乳腺癌靶向治疗中的应用[J]. 张敏娜,钟鸣,王光辉. 中国药理学通报. 2020(03)
[6]铂类抗肿瘤药物纳米递送系统研究进展[J]. 孙飘,丁杨,周建平. 中国医药工业杂志. 2019(12)
[7]静电纺丝载药纤维及其在经皮递药系统中的研究进展[J]. 叶佩雯,WEI Su-ying,魏凤环. 中国药学杂志. 2019(24)
[8]多西他赛聚合物胶束纳米给药系统在肿瘤治疗中研究进展[J]. 李晓锋. 沈阳药科大学学报. 2019(12)
[9]共载阿霉素与姜黄素纳米粒的制备及其抗耐药活性研究[J]. 王未来,丁勇兴,闫若寒. 内蒙古医学杂志. 2019(11)
[10]抗乳腺癌中药纳米给药系统构建策略探讨[J]. 周宽,李国毅,赵继会,董志颖. 上海中医药大学学报. 2019(06)
博士论文
[1]联合递送抗肿瘤纳米前药系统[D]. 徐艳昀.华东师范大学 2019
[2]用于克服肿瘤耐药的纳米载药系统研究[D]. 黄文晶.华中科技大学 2019
[3]肿瘤微环境氧化还原响应型前药自组装纳米递送系统的研究[D]. 孙丙军.沈阳药科大学 2019
[4]番荔素纳米靶向制剂及抗肿瘤增效研究[D]. 洪靖怡.北京协和医学院 2017
[5]药学高等教育与医药产业的协同发展研究[D]. 刘玉成.沈阳药科大学 2013
[6]多功能磁性纳米药物载体的构建及其抗肿瘤效应研究[D]. 丁国斌.吉林大学 2012
[7]可降解高分子纳米颗粒及其作为药物输送载体的研究[D]. 杜金志.中国科学技术大学 2011
硕士论文
[1]不同粒径槲皮素纳米混悬剂的抗肿瘤活性研究[D]. 曹彦平.河南大学 2019
[2]聚多巴胺靶向纳米粒的制备及其抗肿瘤研究[D]. 毕冬冬.北京协和医学院 2019
[3]和厚朴酚纳米混悬剂的制备与评价[D]. 沈宏雪.安徽中医药大学 2019
[4]聚乙丙交酯—聚谷氨酸苄酯嵌段共聚物的合成与探究[D]. 夏妍.长春工业大学 2018
[5]聚丙烯腈超滤膜的制备及改性研究[D]. 吕晨伟.长春工业大学 2018
[6]纳米药物递送系统的构建及其抗肿瘤活性的研究[D]. 邓智丽.西南大学 2018
[7]自组装纳米乳液的构建及其在紫杉醇递送中的应用研究[D]. 陈思羽.第三军医大学 2017
[8]番荔素纳米混悬剂的制备及体内外初步评价[D]. 李艳红.黑龙江中医药大学 2015
[9]基于聚氨基酸的生物响应性纳米载体用于抗癌药物的靶向释放[D]. 陈培培.苏州大学 2015
[10]紫杉醇纳米晶体的制备及抗肿瘤研究[D]. 魏丽莎.中国人民解放军军事医学科学院 2014
本文编号：2926232
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