二乙基锌促进的炔胺β-反式硼氢化反应的探究及应用

发布时间：2021-01-08 12:22

　　背景:在药物化学、天然产物、材料化学和有机化学等领域碳-杂键的构建扮演着十分重要的角色。其中,利用含有碳-碳双键或者碳-碳叁键等不饱和的化合物的加成反应来建构碳-杂键的方法,具有原料简单易得、原子经济性高、反应高效等优点。烯基硼化合物是重要的有机合成的中间体,它们可以进行多种化学转换。炔胺是一类氮原子和碳-碳叁键直接相接的特殊炔烃,将其作为合成砌块可以用于氮杂化合物的合成。目的:开发炔胺反式硼氢化反应策略,为寻找新的具有潜在生物活性的杂原子分子骨架提供新的构建方法和途径。方法:向15 mL的Schlenk管中加入炔胺（1 equiv）,氮-杂环卡宾硼烷（2equiv）,隔绝空气,插入氮气球保护,加入无水的正己烷（1 mL）,加入二乙基锌（3 equiv）,在60℃恒温装置中反应3个小时。反应结束后,加入饱和的氯化铵水溶液猝灭反应,分离出有机层,用EtOAc萃取水相。合并的有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤,经无水的Na2SO4干燥,并减压浓缩,残留物通过硅胶柱层析纯化。结果:反应得到了具有立体选择性结构的烯基硼类化合物,反应底物的适用范围广泛,芳基和烷基炔胺类化合物均适用于该反应。该方法原... 

【文章来源】：广州医科大学广东省

【文章页数】：118 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

-B键可以实现多种形式的转换Figure1C-Bbondcanrealizevariousformsofconversion

广州医科大学硕士学位论文6以外，存在于硼原子上的“配体”之间也是能够相互高效地发生转换，例如苯基硼酸频那醇酯能够转换为苯硼酸，而苯硼酸也能够转换为苯基硼酸频那醇酯等。图1C-B键可以实现多种形式的转换Figure1C-Bbondcanrealizevariousformsofconversion在构建天然产物分子、生物活性分子以及药物分子中有机硼化合物均得到了广泛地应用。例如，Corey课题组[9]在合成cdc25A蛋白质磷酸酶的抑制剂Dysidiolide时，在该合成反应的最后阶段，通过了硼烷-二甲基硫化物配合物，（S）-B-甲基CBS的催化还原，高非对映性选择性地构建了侧链的二级醇（图2）。反应最后再通过光催化的氧化反应得到了cdc25A蛋白质磷酸酶的抑制剂Dysidiolide。图2有机硼化合物在天然产物全合成中的应用Figure2Applicationoforganoboroncompoundsintotalsynthesisofnaturalproducts硼在生物活性分子以及药物分子中也广泛地存在。根据报道，含有硼元素的

前言7分子，能够与凝血酶、β-内酰胺酶以及HCVNS3/4A蛋白激酶等形成可逆的共价结合，从而可以增加含硼化合物的成药性。如图3，上市的药物Bortezomib以及Crisaborole中均含有硼元素。图3含硼的药物分子Figure3Drugmoleculescontainingboron炔胺是分子中的碳-碳叁键与氮原子直接相连的一类有机化合物，炔胺化合物作为一种多功能的合成子已经在许多化学转化中出现[10-12]，炔胺类化合物是通过连接在碳-碳叁键上的氮原子而被活化，该氮原子上连有吸电子的基团，活化后的炔胺既具有亲电性又具有亲核性[12]。炔胺类化合物的硼氢化反应将会提供被两个有价值的官能团所取代的烯胺。烯胺类化合物骨架广泛地存在于天然产物、生物活性分子以及药物分子中，因此深受到药物化学家、有机化学家们的重视和关注（图4）。研究表明许多烯胺类化合物由于其特有的结构，具有良好的药理学活性，被广泛地应用到临床药物分子中[13]。图4烯胺骨架广泛存在于药物活性分子Figure4Enamineskeletonwidelyexistsindrugactivemolecules

【参考文献】：
期刊论文
[1]稳定硼烷加合物在有机硼化物合成中的应用研究进展[J]. 杨吉民,李子奇,朱守非.  有机化学. 2017(10)
[2]烯酮亚胺盐化学的研究进展[J]. 李晓锦,孙艳,张磊,彭勃.  有机化学. 2016(11)



本文编号：2964586