N-（2-羟苯基）-N’-（3-二乙氨基丙基）草酰胺多核配合物的合成、DNA/BSA键合活性与细胞毒活性研究

发布时间：2021-08-11 05:18

　　目前,用于临床治疗癌症的金属药物数量较少,研发新型的金属抗肿瘤药物成为世界性的重要课题。已投入临床使用的金属抗肿瘤药物中,顺铂作为经典药物,可以通过共价结合的方式与DNA结合,对DNA的复制和转录具有抑制作用。但是,铂类药物的毒副作用以及耐药性,限制了顺铂的临床应用和未来发展。为了开发低毒、高效的金属抗癌药物,我们将研究重点放在与DNA可以发生非共价作用的金属配合物开发上。本论文选择N-（2-羟苯基）-N’-（3-二乙氨基丙基）草酰胺作为桥联配体,合成了一系列具有不同端基配体的多核金属配合物,使用X-射线单晶衍射进行了结构的解析,并采用了紫外、荧光等多种手段研究了配体及其配合物与DNA和牛血清蛋白（BSA）的相互作用模式及强度,对体外细胞毒活性进行了测定。本论文具体研究内容主要包括以下三部分：1、配体及其桥联金属配合物的合成及结构解析：我们以N-（2-羟苯基）-N’-（3-二乙氨基丙基）草酰胺（H3hdpox） （1）作为桥联配体,进行多核配合物的合成,得到了三个双核铜配合物[Cu2（hdpox）（phen）（C2H5OH）]（ClO4）·CH3CN （2）. [Cu2（hdpox）（... 

【文章来源】：中国海洋大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1 脱氧核糖核酸和蛋白质简介
        1.1 脱氧核糖核酸(DNA)
        1.2 蛋白质
    2 草酰胺桥联金属配合物
        2.1 草酰胺桥联金属配合物的研究意义
        2.2 草酰胺桥联配体的分类
            2.2.1 对称草酰胺配体的顺式构型
            2.2.2 对称草酰胺配体的反式构型
            2.2.3 不对称草酰胺配体
    3 金属配合物与生物大分-子相互作用研究
        3.1 金属配合物与DNA相互作用研究
            3.1.1 作用模式
            3.1.2 研究方法
        3.2 金属配合物与BSA相互作用研究
            3.2.1 BSA的结构
            3.2.2 研究方法
    4 本论文的研究思路及主要研究内容
第二章 H_3hdpox及其双核铜(Ⅱ)配合物的合成、结构及DNA/BSA键合活性研究
    1 试验部分
        1.1 试剂与仪器
        1.2 H_3hdpox及其双核铜配合物的合成
            1.2.1 H_3hdpox的合成及单晶培养
            1.2.2 配合物[Cu_2(hdpox)(phen)(C_2H_5OH)](ClO_4)·CH_3CN(2)的合成
            1.2.3 配合物[Cu_2(hdpox)(dabt)(CH_3OH)](ClO_4)·0.5CH_3OH(3)的合成
            1.2.4 配合物[Cu_2(hdpox)(Me_2bpy)(H_2O)](ClO_4)(4)的合成
        1.3 晶体数据收集和结构解析
        1.4 配合物与HS-DNA相互作用研究
            1.4.1 试验材料
            1.4.2 试验方法
        1.5 配合物与BSA相互作用研究
            1.5.1 试验材料
            1.5.2 试验方法
    2 结果与讨论
        2.1 H_3hdpox及配合物2～4的一般性质及结构表征
        2.2 H_3hdpox及配合物2～4的晶体结构
            2.2.1 H_3hdpox的晶体结构
            2.2.2 双核铜金属配合物的晶体结构
        2.3 配体及配合物与HS-DNA的相互作用研究
            2.3.1 紫外吸收光谱测定
            2.3.2 荧光光谱测定
            2.3.3 电化学方法
            2.3.4 粘度法
        2.4 配体及配合物与BSA的相互作用研究
            2.4.1 色氨酸荧光光谱滴定实验
            2.4.2 紫外吸收光谱滴定实验
    3 小结
第三章 H_3hdpox桥联三核配合物的合成、结构及DNA/BsA键合活性研究
    1 试验部分
        1.1 试剂与仪器
            1.1.1 试验试剂
            1.1.2 试验仪器
        1.2 三核金属配合物的合成
            1.2.1 配合物[Cu_3(hdpox)_2(H_2O)]·H_2O(5)的合成
            1.2.2 配合物[Ni_3(hdpox)_2]·H_2O(6)的合成
        1.3 晶体数据收集和结构解析
        1.4 配合物与HS-DNA、BSA相互作用研究
    2 结果与讨论
        2.1 配合物5、6的一般性质及结构表征
        2.2 配合物5的晶体结构
        2.3 配合物6的结构
        2.4 三核配合物与HS-DNA的相互作用研究
            2.4.1 紫外吸收光谱测定
            2.4.2 荧光光谱测定
            2.4.3 电化学方法
            2.4.4 粘度法
        2.5 配合物与BSA的相互作用研究
            2.5.1 色氨酸荧光光谱滴定实验
            2.5.2 紫外吸收光谱滴定实验
    3 小结
第四章 草酰胺桥联配体及其配合物抗肿瘤活性研究
    1 试验材料
    2 试验与方法
    3 结果与讨论
参考文献
结论与创新点
附录 化合物的红外光谱图
致谢
个人简历
撰写及发表的学术论文


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3335534