L-谷氨酸/L-亮氨酸无规共聚肽的合成、pH响应性及其应用

发布时间：2022-01-25 12:32

　　聚氨基酸（又称聚肽）具有与天然蛋白质相似的化学结构,具有很好的生物相容性,生物可降解性,可广泛应用于生物医药领域。在众多聚肽合成方法中,N-羧基环内酸酐（NCA）开环聚合法以其简单、高效的优势最为常用。本文首先通过三光气法合成了L-谷氨酸-γ-苄酯（BLG）NCA.L-亮氨酸（Leu） NCA和N-ε-苄氧羰基-L-赖氨酸（BLL） NCA;通过Leuchs法合成肌氨酸（Sar）NCA和N’m-2,4-二硝基苯基-L-组氨酸NCA盐酸盐。用苄胺引发不同比例的BLG NCA和Leu NCA开环共聚合,得到无规共聚物。聚合物组成比与投料比相同,分子量分布较窄。脱去苄基保护,得到不同组成比例的L-谷氨酸（Glu）和L-亮氨酸无规共聚物[poly（Glu-r-Leu）s] o研究共聚肽的组成与pH值响应相转变的关系,我们发现随着Leu含量增加,共聚肽相转变pH值增加,在pH=7.4的缓冲溶液中的粒径增大。其中Leu含量60%的样品在pH 7.0至4.3范围内发生相转变,与细胞生理pH值变化范围相同,浊点pH值为5.8,pH 7.4时粒径约44nm。该成果有望应用于pH响应的药物／基因可控释放领... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

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致谢
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 聚肽简介
    1.2 聚肽的合成方法
        1.2.1 生物合成法
        1.2.2 化学合成法
        1.2.3 各种聚肽合成方法的比较
    1.3 NCA的合成方法
        1.3.1 Leuchs法
        1.3.2 光气法
        1.3.3 NCA的提纯方法
    1.4 NCA聚合引发剂及聚合机理
        1.4.1 常规胺引发机理(“Normal amine”mechanism,NAM)
        1.4.2 活化单体机理(“Activated monomer”mechanism，AMM)
        1.4.3 过渡金属催化剂及配位聚合机理
        1.4.4 其它聚合体系
    1.5 几种聚氨基酸的性质及应用
        1.5.1 聚L-谷氨酸
        1.5.2 聚L-赖氨酸
        1.5.3 聚L-亮氨酸
        1.5.4 聚肌氨酸
        1.5.5 聚L-组氨酸
    1.6 聚肽与细胞膜的相互作用
    1.7 聚肽与基因传递
        1.7.1 基因传递概念
        1.7.2 聚赖氨酸及其衍生物在基因传递中的应用
    1.8 课题的提出和意义
        1.8.1 L-谷氨酸/L-亮氨酸无规共聚肽的合成、pH响应性及其应用
        1.8.2 L-赖氨酸/肌氨酸嵌段共聚物的合成和端基偶氮修饰
第二章 实验部分
    2.1 试剂和原料
    2.2 NCA单体的合成
        2.2.1 BLG NCA、Leu NCA和BLL NCA单体的合成
        2.2.2 Sar NCA单体的合成
        2.2.3 N~(im)-DNP-L-histidine NCA·HCl(DHis NCA·HCl)单体的合成
    2.3 聚合反应与端基修饰
        2.3.1 BLG/Leu无规共聚物[poly(BLG-r-Leu)s]的合成
        2.3.2 Poly(BLG-r-Leu)与Sar嵌段共聚物[poly(BLG-r-Leu)-b-polySars]的合成
        2.3.3 BLG/Leu/DHis三元无规共聚物[poly[BLG-r-Leu-r-DHis)s]的合成
        2.3.4 BLL与Sar嵌段共聚物(PBLL-b-PSar)的合成
        2.3.5 PBLL-b-PSar端基偶氮修饰
    2.4 共聚肽脱保护
        2.4.1 二元无规共聚物poly(BLG-r-Leu)s和嵌段共聚物poly(BLG-r-Leu)-b-polySars脱苄基保护
        2.4.2 三元无规共聚物poly(BLG-r-Leu-r-DHis)s脱保护
        2.4.3 PBLL-b-PSar-Aoz脱保护
    2.5 Poly(Glu-r-Leu)的pH响应性
    2.6 Poly(Glu-r-Leu)的自组装
    2.7 Poly(Glu-r-Leu)-b-polySar的自组装
    2.8 Poly(Glu-r-Leu)与poly(Glu-r-Leu-r-His)共聚肽的pH响应溶血实验
    2.9 分析和表征
第三章 L-谷氨酸/L-亮氨酸无规共聚肽的合成、pH响应性及其应用
    3.1 无规共聚肽poly(Glu-r-Leu)的合成与pH响应相转变
        3.1.1 无规共聚肽poly(Glu-r-Leu)的合成与结构表征
        3.1.2 Poly(Glu-r-Leu)的pH响应相转变与自组装
    3.2 嵌段共聚物poly(Glu-r-Leu)-b-polySar的自组装与pH响应形貌变化
        3.2.1 嵌段共聚物poly(Glu-r-Leu)-b-polySar的合成与结构表征
        3.2.2 Poly(Glu-r-Leu)-b-polySar的自组装与pH响应形貌变化
    3.3 Poly(Glu-r-Leu)与poly(Glu-r-Leu-r-His)的溶血实验
        3.3.1 Poly(Glu-r-Leu)的溶血结果
        3.3.2 Poly(Glu-r-Leu-r-His)的合成与溶血结果
    3.4 本章小结
第四章 L-赖氨酸/肌氨酸嵌段共聚物的合成和端基偶氮修饰
    4.1 PLys-b-PSar-Aoz的合成与表征
    4.2 生物学评价与基因传递
    4.4 本章小结
第五章 结论
参考文献
作者简介


【参考文献】：
期刊论文
[1]Synthesis of α-Hydroxy-ω-Aminotelechelic Polypeptide from α-Amino Acid N-Carboxyanhydrides Catalyzed by Alkali-metal Borohydrides[J]. Hui Peng,Wan-li Chen,Jie Kong,Zhi-quan Shen,凌君.  Chinese Journal of Polymer Science. 2014(06)
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[3]阳离子基因载体的pH敏感遮蔽体系的制备及表征[J]. 夏加亮,陈杰,田华雨,陈学思.  中国科学:化学. 2010(03)
[4]用于基因传递系统控制释放的可生物降解高分子材料[J]. 付慧莉,程巳雪,卓仁禧.  高分子学报. 2009(02)
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[6]生物可降解高分子材料在医学领域的应用（Ⅰ）──生物可降解高分子材料[J]. 傅杰,李世普.  武汉理工大学学报. 1999(02)
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博士论文
[1]稀土催化NCA和酯类单体开环聚合及聚合物降解性能的研究[D]. 彭慧.浙江大学 2012



本文编号：3608543