基于膦催化联烯酸酯构建含氮杂环手性化合物的反应研究

发布时间：2020-12-11 06:21

　　含氮杂环化合物广泛存在于天然产物、药物分子以及生物碱当中,是一类重要的有机合成中间体,在有机化学、医药化学和生物化学等领域中有着广泛的应用。如何高效构建含氮杂环化合物一直以来都是有机化学领域当中的难点和热点。其中,利用叔膦催化联烯酸酯构建含氮杂环化合物具有高效、反应条件温和、原子经济性高、无金属参与等优点而被广泛应用。本论文结合叔膦催化联烯酸酯类反应的特点,设计并研究了叔膦催化联烯酸酯的新反应,实现了不对称γ-加成反应、不对称[4+2]-环化反应。论文第一章简要介绍了叔膦催化联烯酸酯各类反应的特点,并简要概括了一下近年来叔膦催化联烯酸酯反应的研究进展。并通过对相关研究工作的总结和分析阐明了本论文的立意。论文第二章首先介绍了近年来关于构建含吡唑或咪唑的手性化合物的研究意义及研究工作的进展。通过结合叔膦催化联烯酸酯的不对称γ-加成反应的工作进展,作者成功实现了吡唑或咪唑环对联烯酸酯的不对称γ-加成反应,拓宽了叔膦催化联烯酸酯不对称γ-加成反应领域的范围。通过对反应的研究发现,改变联烯酸酯的酯基取代基及反应添加剂能够提高γ-加成产物的顺反选择性,实现高产率、高区域选择性、高对映选择性构建含氮... 

【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：165 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１联烯结构??

过过渡金属??催化剂或有机小分子催化剂的不对称催化合成的方法。??Ｐ??〇??Ｈ２Ｎ?Ｒｕｘｏｌｉｔｉｎｉｂ??６３?ｔｎＪ??Ｈ?ｎＭ?ｍｕｓｃａｒｉｎｉｃ??Ｊａｎｕｓ?ｋｉｎａｓｅ?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ?Ｙ?Ｉ?Ｒ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ?Ｍ３?ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ??２．１?２．３??Ｏ??Ｘ，?Ｙ?＝?ＣＨ?ｏｒ?Ｎ??＾ＰＡｒ２??弘人?６ｒ＞??Ｚｈａｎｇ＇ｓ?Ｃａｔａｌｙｓｔ?Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ＇ｓ?ＰｔＮ－ｌｉｇａｎｄ??２．４?２．５??图２．１含吡唑或咪唑类骨架的手性化合物??２００６年，王伟果题组报道了首例使用金鸡纳碱类催化剂催化含氮杂环与硝??基烯烃发生不对称Ｍｉｃｈａｅｌ－加成反应的研究工作（图２．２）。反应使用二氯甲烷作??为溶剂，－２５口下搅拌，成功地以高收率（６４－９０％）以及中等到优秀的对映选择性??（６４－９４％）得到手性苯并三氮唑类产物。在相同的反应条件下，作者还尝试使用??三氮唑及四氮唑作为亲核试剂进行反应，同样可以以较高的收率（６５－７６％）及良??好的对映选择性（８４－８６％）得到预期产物。??３９??

?第三章叔膦催化联烯酸酯的不对称［４＋２］－环化反应构建手性二氢咔哇???第三章叔滕催化联烯酸酯的不对称［４＋２】－环化反应构建手??性二氢咔唑??３．１引言??多环吲哚类化合物作为一类吲哚衍生物，广泛存在于天然产物以及生物活性??分子中ｍ。其中氢化咔唑作为一类常见的多环吲哚，其结构骨架广泛存在于一些??药物分子及生物碱中，例如?ＫｏｐｓｉｈａｉｎａｎｉｎｅＡ，Ｉｓｏｅｌｌｉｐｔｉｔｏｘｉｎ?及?Ａｎａｌｇｅｓｉｃ?ａｇｅｎｔｓ?等??（图３．１）?Ｗ。因此氢化咔唑类化合物类的合成一直是有机化学界工作者研宄和??探索的热点之一［３］。但是通过不对称催化的方法构建手性氢化咔唑类化合物的研??宄工作较少，通过不对称［４＋２］－环化反应构建氢化咔唑被认为是一种十分高效地??合成方法［１］。接下来，我们简单地介绍一下通过不对称［４＋２］－环化反应合成手性??氢化咔唑的研宄进展。??Ｈ〇?ＯＭｅ??Ｈｙｄｒｏｃａｒｂａｚｏｌｅ?ｋｏｐｓｉｈａｉｎａｎｉｎｅ?Ａ?／ｓｏｅｌｌｉｐｔｉｔｏｘｉｎ?ａｎａｌｇｅｓｉｃ?ａｇｅｎｔ??３．１?３２?３３??图３．１含氢化咔唑骨架的药物分子及天然产物??２００８年，Ｒｉｃｃｉ和ＢｅｍａｒｄｉＷ课题组报道了首例使用３－烯基吲哚与尽苯基马??来酰亚胺在双官能团化金鸡纳碱类催化剂３ａ催化下发生不对称Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ反??应的研究工作（图３．２）。反应中双官能团催化剂的布朗斯特碱部分活化共轭双??烯，而布朗斯特酸部分则活化亲双烯体，通过分子间的不对称Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ反应??高产率（高达９１％）及高对映选择性（＞９９％）得到部分饱和的手性咔唑产物。??并且将部分饱和


本文编号：2910045