急救用抗菌止血材料的构建及止血机理研究
发布时间：2020-12-14 22:06
过度失血是战伤、交通事故、自然灾害以及手术治疗过程中致死的主要原因,因此对于中、重度出血的快速高效止血显得尤为重要。目前市场上快速止血产品主要为硅铝酸盐类和壳聚糖类,存在硅铝酸盐类易引起血管栓塞,壳聚糖类止血效果不稳定等缺陷。因此,急需开发安全、高效控制中、重度出血的新止血方法和新止血产品。本论文主要围绕紧急救生止血材料的开发、止血机理、抗菌性能及生物相容性研究等展开。制备了一种具有良好抗菌性能的聚多巴胺/二氧化硅纳米多孔材料（PDA/SiNP）,其具有酚羟基、氨基官能团以及适当的疏水性。相比商业化产品Celox,PDA/SiNP体外凝血时间缩短了约150 s。PDA/SiNP不仅具有快速的止血效果,且在SD大鼠股动脉、静脉离断损伤与肝损伤模型中可显著降低失血量。PDA/SiNP主要通过血小板粘附与红细胞聚集、激活凝血级联的外源性途径。PDA/SiNP在208 h后仍对大肠杆菌生长具有长效抑制作用,其溶血性、细胞毒性、放热效应均较低,且体外浸润24 h后的失重率可达40%左右。采用冷冻干燥技术制备了具有良好的吸水、湿粘附、抗菌和促伤口愈合性能的多功能醛基葡聚糖海绵（DA）。DA海绵的孔...
【文章来源】：大连理工大学辽宁省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：194 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１?Ｎ０２氧化纤维素反应式??Ｆｉｇ．?１．１?Ｒｅａｃｔｉｏｎ?ｆｏｒｍｕｌａ?ｏｆ?ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ?ｏｘｉｄｉｚｅｄ?ｂｙ?Ｎ〇２??
?但进一步研究发现Ｃｅｌｏｘ对于严重出血创面的止血效果并不稳定［４２］。Ｋｈｅｉｍｂａｄｉ等［４３］通??过动脉出血模型试验，发现壳聚糖材料虽然最初实现了?７０％动物的止血并延长了动物存??活时间，但在１２０?ｍｉｎ后所有动物均止血失败。而在Ａｃｈｅｓｏｎ等［４４］更严重的动脉出血模??型试验中，壳聚糖材料在减少出血和延长存活时间上几乎没有作用。尽管Ｃｅｌｏｘ在众多??动物出血模型中表现出了优于其他壳聚糖止血产品的效果，然而其在重度创伤中的止血??效果仍有待进一步考证。??觀??图１．４降解６个月后，光镜下肾皮质缺陷处填充了纤维化组织和部分降解的（Ａ）壳聚糖??和（Ｂ）Ｓｕｒｇｉｃｅｌ／Ｔｉｓｓｅｅｌ残留物（巨噬细胞（ＧＣ）、慢性炎症（ＣＩ）、异物（ＦＭ）），存在典型的??慢性炎症反应［４１］??Ｆｉｇ．?１．４?Ｌｉｇｈｔ?ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃ?ｉｍａｇｅｓ?ｓｈｏｗｅｄ?ｔｈａｔ?ｔｈｅ?ｒｅｎａｌ?ｃｏｒｔｉｃａｌ?ｄｅｆｅｃｔ?ｗｅｒｅ?ｆｉｌｌｅｄ?ｗｉｔｈ??ｆｉｂｒｏｔｉｃ?ｔｉｓｓｕｅ?ａｎｄ?ｐａｒｔｉａｌｌｙ?ｄｅｇｒａｄｅｄ?（Ａ）?ｃｈｉｔｏｓａｎ?ａｎｄ?（Ｂ）?Ｓｕｒｇｉｃｅｌ／Ｔｉｓｓｅｅｌ?ｒｅｓｉｄｕａｌｓ?ｗｉｔｈ?ａ??ｔｙｐｉｃａｌ?ｃｈｒｏｎｉｃ?ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ?ｒｅａｃｔｉｏｎ?ａｔ?ｔｈｅ?６?ｍｏｎｔｈ?ｔｉｍｅ?ｐｏｉｎｔ，?（ｇｉａｎｔ?ｃｅｌｌｓ?（ＧＣ）？?ｃｈｒｏｎｉｃ??ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ?（ＣＩ）？?ｆｏｒｅｉｇｎ?ｍａｔｅｒｉａｌ?（ＦＭ））??？７－??
?急救用抗菌止血材料的构建及止血机理研宄???１００?＋???Ｉ：?｜?ＦＳＤ??．＇?■?｜?Ｉ—?—?—?—?—？〇??—７５?－?！??？Ｉ??＝５０?－ｈ?丨?Ｐ＜?０．０００１??－?＊?Ｌｏｇ?ｒａｎｋ?ｔｅｓｔ??。?—?Ｇ３ＵＺ６?：??２５?－?’？??！?Ｉ??■??■??〇?＋＊?１?＾－｜?１?Ｉ?１?１??０?１?２?３?５０?１００??Ｔｉｍｅ?（ｈｏｕｒｓ）??图１．５纱布、纤维蛋白材料（ＦＳＤ）和壳聚糖材料（ＣＤ）存活数据的Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｉ？分析［４３］??Ｆｉｇ．?１．５?Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｓｕｒｖｉｖａｌ?ｄａｔａ?ａｂｏｕｔ?Ｇａｕｚｅ，?ｆｉｂｒｉｎ?ｓｅａｌａｎｔ?ｄｒｅｓｓｉｎｇ?（ＦＳＤ）??ａｎｄ?ｃｈｉｔｏｓａｎ?ｄｒｅｓｓｉｎｇ?（ＣＤ）［４３］??为了增强壳聚糖止血的效果，改善壳聚糖的力学性能、溶解性和生物相容性等缺点，??国内外研究者对壳聚糖进行了大量的改性研宄。??Ｓｈｅｌｍａ等［４５坤」用硫代和月桂酰基取代对壳聚糖进行两亲性修饰，得到月桂酰基硫??酸脱乙酰壳聚糖（ＬＳＣＳ），显著增强了壳聚糖的血液相容性。Ｄｏｗｌｉｎｇ等在壳聚糖主??链上接枝疏水性烷基链段发现疏水改性壳聚糖（ｈｍ－ｃｈｉｔｏｓａｎ）对肝素化的人全血具有凝胶??化作用，〇．２５％（ｗ〇的疏水改性壳聚糖可使全血立即凝胶化，且添加环糊精后该凝胶化过??程可逆。ｄｅ?Ｃａｓｔｒｏ等［４７］利用猪的动脉出血模型测定了疏水性改性的壳聚糖海绵的止血效??果，改性的ＨＭ－壳聚糖海绵的止血效果优于未改性的壳聚
【参考文献】：
期刊论文
[1]丝素蛋白电纺抗菌止血材料的制备及其性能评价[J]. 熊亮,陈锦涛,韦加娜. 广东化工. 2018(11)
[2]基层部队卫生装备管理使用现状及探讨[J]. 刘心源,徐君,董飞,周丹,邸宏韬. 医疗卫生装备. 2013(06)
[3]新型多孔结构止血剂研究进展[J]. 席朝运,庄远,汪德清. 中国实验血液学杂志. 2013(02)
[4]高岭土-血栓弹力图评价阿司匹林和氯吡格雷的抗血小板效果[J]. 黎金庆,单志娟,周合冰,郭金成,张娟,曾惠,付晨晓. 血栓与止血学. 2012(04)
[5]氧化纤维素可吸性止血纱布在胸腹部微创手术中的应用[J]. 方万强,方子文,阮玲玲. 中国当代医药. 2011(33)
[6]壳聚糖/海藻酸钠—云南白药复合膜止血效果实验研究[J]. 卢斌,胡思思,诸娴,张良田,章志量. 健康研究. 2011(02)
[7]纳米孔硅灰石载药抗菌止血材料的研究[J]. 陈于,徐灿,苏佳灿,李文锐. 无机化学学报. 2011(04)
[8]生物医用可吸收止血材料的研究与临床应用[J]. 汪向飞,张晓丹,周汉新. 中国组织工程研究与临床康复. 2010(21)
[9]体内可吸收止血材料研究及临床应用[J]. 王勇,陆伟. 生物医学工程学杂志. 2009(04)
[10]局部止血材料临床应用现状[J]. 余雪松,黄赤兵,张艮甫. 创伤外科杂志. 2008(06)
博士论文
[1]介孔硅—烷基化壳聚糖复合快速止血材料的制备及性能研究[D]. 陈子浩.中国人民解放军军事医学科学院 2017
硕士论文
[1]丝素蛋白止血材料的制备及其性能研究[D]. 张桂媛.苏州大学 2015
[2]壳聚糖/埃洛石纳米管（HNTs）复合生物材料的结构性质研究[D]. 敖鹏.暨南大学 2014
[3]多聚糖止血颗粒对兔股动脉离断及肝创伤出血的止血效果观察[D]. 王玉挺.第四军医大学 2011
[4]壳聚糖止血粉止血作用的实验研究[D]. 尹刚.第二军医大学 2011
[5]高吸水性玉米多孔淀粉的制备及其生物相容性和止血效果的研究[D]. 刘成程.西北大学 2010
[6]沸石/聚合物复合材料及其应用研究[D]. 张永莉.天津大学 2006
本文编号：2917089
【文章来源】：大连理工大学辽宁省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：194 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１?Ｎ０２氧化纤维素反应式??Ｆｉｇ．?１．１?Ｒｅａｃｔｉｏｎ?ｆｏｒｍｕｌａ?ｏｆ?ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ?ｏｘｉｄｉｚｅｄ?ｂｙ?Ｎ〇２??
?但进一步研究发现Ｃｅｌｏｘ对于严重出血创面的止血效果并不稳定［４２］。Ｋｈｅｉｍｂａｄｉ等［４３］通??过动脉出血模型试验，发现壳聚糖材料虽然最初实现了?７０％动物的止血并延长了动物存??活时间，但在１２０?ｍｉｎ后所有动物均止血失败。而在Ａｃｈｅｓｏｎ等［４４］更严重的动脉出血模??型试验中，壳聚糖材料在减少出血和延长存活时间上几乎没有作用。尽管Ｃｅｌｏｘ在众多??动物出血模型中表现出了优于其他壳聚糖止血产品的效果，然而其在重度创伤中的止血??效果仍有待进一步考证。??觀??图１．４降解６个月后，光镜下肾皮质缺陷处填充了纤维化组织和部分降解的（Ａ）壳聚糖??和（Ｂ）Ｓｕｒｇｉｃｅｌ／Ｔｉｓｓｅｅｌ残留物（巨噬细胞（ＧＣ）、慢性炎症（ＣＩ）、异物（ＦＭ）），存在典型的??慢性炎症反应［４１］??Ｆｉｇ．?１．４?Ｌｉｇｈｔ?ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃ?ｉｍａｇｅｓ?ｓｈｏｗｅｄ?ｔｈａｔ?ｔｈｅ?ｒｅｎａｌ?ｃｏｒｔｉｃａｌ?ｄｅｆｅｃｔ?ｗｅｒｅ?ｆｉｌｌｅｄ?ｗｉｔｈ??ｆｉｂｒｏｔｉｃ?ｔｉｓｓｕｅ?ａｎｄ?ｐａｒｔｉａｌｌｙ?ｄｅｇｒａｄｅｄ?（Ａ）?ｃｈｉｔｏｓａｎ?ａｎｄ?（Ｂ）?Ｓｕｒｇｉｃｅｌ／Ｔｉｓｓｅｅｌ?ｒｅｓｉｄｕａｌｓ?ｗｉｔｈ?ａ??ｔｙｐｉｃａｌ?ｃｈｒｏｎｉｃ?ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ?ｒｅａｃｔｉｏｎ?ａｔ?ｔｈｅ?６?ｍｏｎｔｈ?ｔｉｍｅ?ｐｏｉｎｔ，?（ｇｉａｎｔ?ｃｅｌｌｓ?（ＧＣ）？?ｃｈｒｏｎｉｃ??ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ?（ＣＩ）？?ｆｏｒｅｉｇｎ?ｍａｔｅｒｉａｌ?（ＦＭ））??？７－??
?急救用抗菌止血材料的构建及止血机理研宄???１００?＋???Ｉ：?｜?ＦＳＤ??．＇?■?｜?Ｉ—?—?—?—?—？〇??—７５?－?！??？Ｉ??＝５０?－ｈ?丨?Ｐ＜?０．０００１??－?＊?Ｌｏｇ?ｒａｎｋ?ｔｅｓｔ??。?—?Ｇ３ＵＺ６?：??２５?－?’？??！?Ｉ??■??■??〇?＋＊?１?＾－｜?１?Ｉ?１?１??０?１?２?３?５０?１００??Ｔｉｍｅ?（ｈｏｕｒｓ）??图１．５纱布、纤维蛋白材料（ＦＳＤ）和壳聚糖材料（ＣＤ）存活数据的Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｉ？分析［４３］??Ｆｉｇ．?１．５?Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｓｕｒｖｉｖａｌ?ｄａｔａ?ａｂｏｕｔ?Ｇａｕｚｅ，?ｆｉｂｒｉｎ?ｓｅａｌａｎｔ?ｄｒｅｓｓｉｎｇ?（ＦＳＤ）??ａｎｄ?ｃｈｉｔｏｓａｎ?ｄｒｅｓｓｉｎｇ?（ＣＤ）［４３］??为了增强壳聚糖止血的效果，改善壳聚糖的力学性能、溶解性和生物相容性等缺点，??国内外研究者对壳聚糖进行了大量的改性研宄。??Ｓｈｅｌｍａ等［４５坤」用硫代和月桂酰基取代对壳聚糖进行两亲性修饰，得到月桂酰基硫??酸脱乙酰壳聚糖（ＬＳＣＳ），显著增强了壳聚糖的血液相容性。Ｄｏｗｌｉｎｇ等在壳聚糖主??链上接枝疏水性烷基链段发现疏水改性壳聚糖（ｈｍ－ｃｈｉｔｏｓａｎ）对肝素化的人全血具有凝胶??化作用，〇．２５％（ｗ〇的疏水改性壳聚糖可使全血立即凝胶化，且添加环糊精后该凝胶化过??程可逆。ｄｅ?Ｃａｓｔｒｏ等［４７］利用猪的动脉出血模型测定了疏水性改性的壳聚糖海绵的止血效??果，改性的ＨＭ－壳聚糖海绵的止血效果优于未改性的壳聚
【参考文献】：
期刊论文
[1]丝素蛋白电纺抗菌止血材料的制备及其性能评价[J]. 熊亮,陈锦涛,韦加娜. 广东化工. 2018(11)
[2]基层部队卫生装备管理使用现状及探讨[J]. 刘心源,徐君,董飞,周丹,邸宏韬. 医疗卫生装备. 2013(06)
[3]新型多孔结构止血剂研究进展[J]. 席朝运,庄远,汪德清. 中国实验血液学杂志. 2013(02)
[4]高岭土-血栓弹力图评价阿司匹林和氯吡格雷的抗血小板效果[J]. 黎金庆,单志娟,周合冰,郭金成,张娟,曾惠,付晨晓. 血栓与止血学. 2012(04)
[5]氧化纤维素可吸性止血纱布在胸腹部微创手术中的应用[J]. 方万强,方子文,阮玲玲. 中国当代医药. 2011(33)
[6]壳聚糖/海藻酸钠—云南白药复合膜止血效果实验研究[J]. 卢斌,胡思思,诸娴,张良田,章志量. 健康研究. 2011(02)
[7]纳米孔硅灰石载药抗菌止血材料的研究[J]. 陈于,徐灿,苏佳灿,李文锐. 无机化学学报. 2011(04)
[8]生物医用可吸收止血材料的研究与临床应用[J]. 汪向飞,张晓丹,周汉新. 中国组织工程研究与临床康复. 2010(21)
[9]体内可吸收止血材料研究及临床应用[J]. 王勇,陆伟. 生物医学工程学杂志. 2009(04)
[10]局部止血材料临床应用现状[J]. 余雪松,黄赤兵,张艮甫. 创伤外科杂志. 2008(06)
博士论文
[1]介孔硅—烷基化壳聚糖复合快速止血材料的制备及性能研究[D]. 陈子浩.中国人民解放军军事医学科学院 2017
硕士论文
[1]丝素蛋白止血材料的制备及其性能研究[D]. 张桂媛.苏州大学 2015
[2]壳聚糖/埃洛石纳米管（HNTs）复合生物材料的结构性质研究[D]. 敖鹏.暨南大学 2014
[3]多聚糖止血颗粒对兔股动脉离断及肝创伤出血的止血效果观察[D]. 王玉挺.第四军医大学 2011
[4]壳聚糖止血粉止血作用的实验研究[D]. 尹刚.第二军医大学 2011
[5]高吸水性玉米多孔淀粉的制备及其生物相容性和止血效果的研究[D]. 刘成程.西北大学 2010
[6]沸石/聚合物复合材料及其应用研究[D]. 张永莉.天津大学 2006
本文编号：2917089
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/gckjbs/2917089.html
