基于活性氧的纳米药物及疫苗的设计合成与抗肿瘤研究

发布时间：2021-01-28 05:48

　　活性氧（Reactive oxygen species（ROS））是指氧发生不完全还原时产生的化学物种,主要包括超氧化物（O2·-）,单线态氧（1O2）,羟基自由基（·OH）和过氧化氢（H2O2）。ROS的生理作用表现出高度的浓度依赖性,高浓度的ROS会直接诱导细胞凋亡和坏死。选择性地提高肿瘤细胞的ROS含量,将有望直接杀死细胞,达到癌症治疗的目的。人们已经发展了各种各样的方法,通过不同的作用机制,以提高肿瘤细胞的ROS水平,例如光动力治疗（PDT）,超声动力治疗（SDT）,放射治疗（RT）,化学动力治疗（CDT）和酶动力治疗（EDT）等。近年来,ROS基治疗已经取得了巨大进展,尤其是随着纳米科技的发展,基于ROS的纳米诊疗体系获得了广泛关注和重视。探索新型高效ROS基的纳米诊疗体系具有十分重要的意义。为此,本论文主要开展了以下工作:（1）成功制备了超大介孔二氧化硅包覆的稀土上转换纳米粒子（UCMSs）,并作为免疫佐剂应用于肿瘤的光动力免疫协同治疗。超大介孔结构显著提升了光敏剂MC540、模型抗原OVA和肿瘤细胞碎片TF的负载效率,分别达到 12.28 wt%,37 wt%和 39.7... 

【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１?ＲＯＳ科学，包括ＲＯＳ化学、生物学和纳米科技等

?第１章???Ｍ？ｎ〇ａｎＭ？?（Ｂ｝?Ｍｎ＾ＪＤ＊?Ｍ？＞０?Ｎｏｒｍｏｘｉａ??論汐瞎’鲁？??１：＊５＾?ｉｒｌｉ＃１??＾Ｍ＊?ｔｅ＊Ｗ?＊Ｗ?？Ｗ?Ｗ＾Ｍ＊?ＷＷ?？ＭＳＭＴ?Ｍ?Ｍ＜?Ｍ＊?？■？?？?？?Ｍ＊?？?Ｗ?？?？?？?Ｍ？?Ｍ？?Ｍ＊?Ｗ?？?？?？?Ｊ??图１－３?ＭｎＯ掺杂的碳量子点应用于氧气提升的ＰＤＴ。??１．２．?３非氧气依赖的ＰＤＴ??Ｉ型ＰＤＴ表现为非氧气依赖，所以能有效克服肿瘤乏氧的问题。但是目前报??道的Ｉ型Ｉ＞ＤＴ体系较少。Ｐｅｎｇ课题组报道了?ＥＮＢＯＳ和ＥＮＢＳ－Ｂ两种小分子，??均能在ｎｉｒ光照下产生ｏｒ，因此可应用于乏氧条件下的肿瘤治疗［４６，４７］。最近，??Ｐｅｎｇ课题组又设计了?一种以线粒体呼吸为靶点的〇广发生器ＳＯＲｇｅｎＴＡＭ＾。该??体系不仅能阻断细胞内氧消耗，而且通过系列级联反应，降低了?ＰＤＴ对氧气的??需求。两步的节氧策略使得即使在乏氧条件下，依然有良好的治疗效果。??１．３超声动力治疗（ＳＤＴ）??超声波（ＵＳ），作为一种机械波而广泛应用于医学诊断和治疗。超声动力治??疗是通过超声波敏化声敏剂产生ＲＯＳ杀死细胞的一种非侵入性的治疗模式［４９］。??ＳＤＴ中常使用的非热超声频率在２０?ｋＨｚ至３?ＭＨｚ之间。相比于ＰＤＴ，ＳＤＴ中??使用超声波而非光源。由于超声波具有极好的组织穿透性，因此ＳＤＴ也具有很??好的组织穿透深度。但是ＳＤＴ中具体的ＲＯＳ产生的机制仍未十分清楚。可以肯??定的是，超声和水相环境的相互作用而导致的超声空化对于ＳＤＴ至关重要，这??种超声空化会直接激活声敏剂产生Ｒ〇Ｓ［５Ｇ］。目前，常见的声敏剂主要可以分

性，另一方面要提高ＲＯＳ产??生效率。??４?／??＾?Ｗ?Ｍ??ｎｅｕｔｒａＨｚａｔｉｏｎ?＇?；?ｏｅＭｃｉｉｎｓ?ｅｆｆｅｃｔ??ｗｆｔｈｏｏｔ?ｐｏｌｙａ｛？ｙｌａｍｉｎ？?這＾??ｇｒａｆｔ?ｃｏｐｏｆｙｍｅｒｓ?ｂｅａｎｎｇ?Ｐ￡Ｇ?ｇｒａｆｔｓ?ｃ＾ｕｉａｒ?ｕｐｔａｋｅ??Ｉｋ?＿？??（－?ＲＯＳ?ｇｅｎｅｒａｔｅ?〇Ｈ?ａｎｄ?ＨＯ，?ｒａｄ，ｃａｌｓ．??Ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ?ｂｙ?ｓｏｍｃａｔｉｏｎ?Ｏｆ?Ｈ２〇２ａｎｄ，〇２??图１－５聚离子复合物胶束包覆的Ｔｉ〇２应用于超声动力治疗。??９??

【参考文献】：
期刊论文
[1]Recent advances of sonodynamic therapy in cancer treatment[J]. Guo-Yun Wan,Yang Liu,Bo-Wei Chen,Yuan-Yuan Liu,Yin-Song Wang,Ning Zhang.  Cancer Biology & Medicine. 2016(03)



本文编号：3004463