一种新颖的1,2-顺式葡萄糖类糖苷键构建方法及其在寡糖的一釜多步合成中的应用
发布时间：2021-02-21 20:40
糖类化合物广泛分布于自然界中,与核酸、蛋白质并称为生命体的三大基本物质。糖类分子是人体最主要的能源物质,提供体内物质交换与传输、神经传导和新陈代谢等各种功能所需的能量,同时也是生物体内重要的信息物质,在生物信号传递、细胞识别和细胞黏附等生命活动中发挥着重要的作用。此外,研究还发现许多糖类化合物具有重要的药用价值。α-葡聚糖是由D-葡萄糖通过α-糖苷键连接而成的同多糖,连接方式多种多样,例如α-（1→2）、α-（1→3）、α-（1→4）和α-（1→6）等,并且其结构中常有支链存在。α-葡聚糖在自然界中广泛存在,典型代表为植物淀粉和动物糖原,此外研究还发现多种中药的药用活性成分中存在α-葡聚糖。α-葡聚糖拥有多种多样的生物学活性,如抗衰老、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤和免疫增强活性等,现已应用于保健品、药品及日化用品中,具有广阔的开发前景。2-氨基-2-脱氧-α-D-葡萄糖及其N-乙酰化结构是许多具有重要生物活性的天然多糖和糖缀合物的组成部分,例如几丁质、肝素和磷脂酰肌醇等。同时,它们也是多种细菌外膜多糖的重要组成成分,此类多糖在病原体的入侵、致病和免疫方面起着至关重要的作用,是研发相关抗菌糖缀...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：232 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．６?ａ－葡聚七糖２－５７的逆合成分析??５１??
山东大学博士学位论文??（图３．４）。糖苷化反应步骤如第二章所述，Ｂ卩：糖基供体与干燥活化的４Ａ分子??筛溶于乙醚后，室温搅拌干燥１小时，降温至－７８°Ｃ，经ＴｏｌＳＣｌ／ＡｇＯＴｆ（与糖基??供体等当量）催化，保持低温加入预冷的溶于乙醚的糖基受体，随后自然升至室??温后继续搅拌１５分钟，加入三乙胺终止反应，经过滤和柱层析等后处理获得目??标产物。??Ｅｔ２〇?Ｐ〇？Ｕｑ?ｒ％，??—－－（ＢｎＯ）ｎ－ｖ－－ｆＹｇ＾?＼??ＳＮ３２、ａｃｃｅｐｔｏｒ?＼?：?—ＯＰ——；??〇Ｊ－?／?；?ＢｎＯ?—〇?Ｉ??Ｐ０］?ｎ?ＴｏｌＳＯＴｆ?６－０－ＴＢＳ?？／?ｒ＂?；?ＢｎＯ－＾ｒ＾?：??（ＢｎＯ）ｎ＾＾?－７８°Ｃ?ｐ－Ｓｈｉｅｌｄｉｎｇ＞（Ｂｎ０）ｎ＾５?？??Ｎ３ＳＴｏ１?Ｂ?＼；＾－ａｃｃｅｐｔｏｒ?；?＾?＾ＢＳ?ｏｒ?Ｂｚ?｜??２－ａｚｉｄｏ－２－ｄｅｏｘｙ－?３?．?２－ａｚｉｄｏ－２－ｄｅｏｘｙ－?？??ｔｈｉｏｇｌｕｃｏｓｉｄｅ?ｄｏｎｏｒ?ｒｅｍｏｔｅ?＾Ｐｈ?４?＜?ａ－ｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓ?；??６－０－Ｂｚ?／°＾ｎ？?????ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｉｏｎ?［?９?？?／??（Ｂｎ〇）ｎ＾Ｖ＿〇ｌｅｐｔｏｒ??Ｎ３??图３．３本章中２？叠氮－２－脱氧－ａ－葡萄糖苷键构建机理??Ｉ?１??；?（〇Ｒ?！??｜?ＢｎＯ?—＾－－〇?（ＯＢｎ?Ｐｈ＾＾Ｏ＂＂＂＼?＾－ＯＢｎ?ｊ??！?Ｂｎ〇－－Ａ＾〇?〇－＾Ａ－－〇?ＨＯ－＾＾Ａ－Ｏ?：??｜?Ｎ３ＳＴｏｌ?ＢｎＯ－Ｊ—－－＾－－ＳＴｏｌ?ＨＯ－Ｘ－－＊＾－－ＳＴｏｌ?ＢｎＯ￣Ａ－－＊－＾－－Ｓ
山东大学博士学位论文??续糖疫苗研究。??〇Ｈ??ＨＯ???■?Ｈ〇－＾＾??Ｈ〇?ＡｃＨＮ〇?．ＯＨ??Ｈ〇一／ＯＨ??ＡｃＨＮ?丨??ＨＯ－＾＾?－Ｉ??ＡｃＨＮ?Ｉ??Ｏ—Ｒ??３－３６?Ａ．?ｂａｕｍａｎｎｉｉ?Ｋ４７?ＣＰＳ：?Ｒ?＝?Ｈ?ｎ??３＿３７?ｎ?＝?１；?Ｒ?＝?－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２??图３．５鲍曼不动杆菌Ｋ４７荚膜多糖及目标化合物结构??五糖３－３７的逆合成分析如图３．６所示，３－３７可由中间体３－３８脱保护制备。??３－３８可由化合物３－１、３－３９和３－４０经基于硫苷预活化的［１?＋?３?＋?１］—釜两步糖苷??化合成。根据本章中发展的方法，在ＴｏｌＳＣｌ／ＡｇＯＴｆ催化条件下，３－１的６－Ｏ－ＴＢＳ??和３－３９的６－Ｏ－Ｂｚ可以确保糖苷化反应的高ａ－立体选择性。３－３９可经３－４１和３－??４２９７进行反应获得，通过己知合成方法，简便大量制备得单糖或二糖反应模块３－??４１、３－４２和３－４３。糖基受体３－４０的３－０－位和４－０－位苯甲酰基可降低Ｃ－６－ＯＨ亲??核性，以期待提高五糖合成中糖苷化反应的ａ－立体选择性。??研宄表明，９８糖基供体若存在４，６－０－苯亚甲基保护，可能会利于生成２－叠氮??－２－脱氧－ａ－半乳糖苷键。我们利用无水乙醚为溶剂，于－７８?°Ｃ下，供体３－４１与受??体３－４２经ＡｇＯＴｆ／ＴｏｌＳＣｌ催化体系进行预活化糖苷化反应，结果大部分受体残??余，仅有很少的产物生成（收率＜１〇％）。将溶剂改为ＤＣＭ或ＤＣＭ－Ｅｔ２〇混合溶??剂进行反应，仍只有少量产物生成，推测供体在该反应温度下反应性较差，供体??无法有效地被活化。??研究表
【参考文献】：
期刊论文
[1]Pre-activation based stereoselective glycosylations: Stereochemical control by additives and solvent[J]. WASONGA Gilbert. Science China（Chemistry）. 2011(01)
本文编号：3044884
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：232 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．６?ａ－葡聚七糖２－５７的逆合成分析??５１??
山东大学博士学位论文??（图３．４）。糖苷化反应步骤如第二章所述，Ｂ卩：糖基供体与干燥活化的４Ａ分子??筛溶于乙醚后，室温搅拌干燥１小时，降温至－７８°Ｃ，经ＴｏｌＳＣｌ／ＡｇＯＴｆ（与糖基??供体等当量）催化，保持低温加入预冷的溶于乙醚的糖基受体，随后自然升至室??温后继续搅拌１５分钟，加入三乙胺终止反应，经过滤和柱层析等后处理获得目??标产物。??Ｅｔ２〇?Ｐ〇？Ｕｑ?ｒ％，??—－－（ＢｎＯ）ｎ－ｖ－－ｆＹｇ＾?＼??ＳＮ３２、ａｃｃｅｐｔｏｒ?＼?：?—ＯＰ——；??〇Ｊ－?／?；?ＢｎＯ?—〇?Ｉ??Ｐ０］?ｎ?ＴｏｌＳＯＴｆ?６－０－ＴＢＳ?？／?ｒ＂?；?ＢｎＯ－＾ｒ＾?：??（ＢｎＯ）ｎ＾＾?－７８°Ｃ?ｐ－Ｓｈｉｅｌｄｉｎｇ＞（Ｂｎ０）ｎ＾５?？??Ｎ３ＳＴｏ１?Ｂ?＼；＾－ａｃｃｅｐｔｏｒ?；?＾?＾ＢＳ?ｏｒ?Ｂｚ?｜??２－ａｚｉｄｏ－２－ｄｅｏｘｙ－?３?．?２－ａｚｉｄｏ－２－ｄｅｏｘｙ－?？??ｔｈｉｏｇｌｕｃｏｓｉｄｅ?ｄｏｎｏｒ?ｒｅｍｏｔｅ?＾Ｐｈ?４?＜?ａ－ｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓ?；??６－０－Ｂｚ?／°＾ｎ？?????ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｉｏｎ?［?９?？?／??（Ｂｎ〇）ｎ＾Ｖ＿〇ｌｅｐｔｏｒ??Ｎ３??图３．３本章中２？叠氮－２－脱氧－ａ－葡萄糖苷键构建机理??Ｉ?１??；?（〇Ｒ?！??｜?ＢｎＯ?—＾－－〇?（ＯＢｎ?Ｐｈ＾＾Ｏ＂＂＂＼?＾－ＯＢｎ?ｊ??！?Ｂｎ〇－－Ａ＾〇?〇－＾Ａ－－〇?ＨＯ－＾＾Ａ－Ｏ?：??｜?Ｎ３ＳＴｏｌ?ＢｎＯ－Ｊ—－－＾－－ＳＴｏｌ?ＨＯ－Ｘ－－＊＾－－ＳＴｏｌ?ＢｎＯ￣Ａ－－＊－＾－－Ｓ
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Pre-activation based stereoselective glycosylations: Stereochemical control by additives and solvent[J]. WASONGA Gilbert. Science China（Chemistry）. 2011(01)
本文编号：3044884
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