可追踪长循环靶向控释逃逸型药物载体的研究

发布时间：2021-03-15 20:29

　　纳米药物递送系统作为一种相对温和的癌症化疗手段具有许多优点,但临床治疗中效果并不理想。普通药物载体在体内,易被巨噬细胞吞噬、体内半衰期短、副作用强、药效低,在肿瘤化疗中的疗效有限。因此本论文旨在结合磁共振成像、叶酸主动靶向、pH-光双触控释、聚乙二醇长循环及融膜性内涵体逃逸功能,开发一种提高药效、低毒的药物载体,实现精准医疗。设计并合成了一种同时具有核磁共振追踪能力、pH-光双控释药能力的Gd-DTPA-ONB分子。在分子层面上推测并验证了该化合物的光解和pH解特性;Gd-DTPA-ONB脂质制备的GDO囊泡在解离过程中,囊泡粒径随光照时间的延长而增加;通过研究载药囊泡的光解行为,推测出释药过程中存在解离-重塑和药物沉淀两种竞争反应;当pH越偏离中性条件,光照时间越长,其释药效率越高;Gd-DTPA-ONB脂质的弛豫时间是临床应用造影剂Gd-DTPA的4.11倍,以体内外核磁成像和体内荧光成像,证明其具有优异的成像效果;细胞毒性、细胞内化成像和小鼠的肿瘤抑制效果验证了 pH-光控释放GDO脂质体在肿瘤治疗的潜能。合成了同时具有主动靶向和pH-光双控释放功能的Fa-ONB分子,以红外光谱... 

【文章来源】：大连理工大学辽宁省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：234 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．２单室与多室囊泡结构示意图??

图１．１０脂质体在不同温度下的相行为??Ｆｉｇ．?１．１０?Ｐｈａｓｅ?ｂｅｈａｖｉｏｒ?ｏｆ?ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ?ａｔ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓ??

图１．１１光响应基团及其对光的响应机制??Ｆｉｇ．?１．１１?Ｒｅｓｐｏｎｓｅ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｐｈｏｔｏ－ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ?ｇｒｏｕｐｓ??

【参考文献】：
期刊论文
[1]In Situ Synthesis of Fluorescent Mesoporous Silica–Carbon Dot Nanohybrids Featuring Folate Receptor-Overexpressing Cancer Cell Targeting and Drug Delivery[J]. Shuai Zhao,Shan Sun,Kai Jiang,Yuhui Wang,Yu Liu,Song Wu,Zhongjun Li,Qinghai Shu,Hengwei Lin.  Nano-Micro Letters. 2019(02)
[2]新型多靶点抗阿尔茨海默症药物设计的研究进展[J]. 陈丹,许莉,秦飞,祝珊珊,庄玲萍.  海峡药学. 2016(05)
[3]磁共振成像造影剂的研究进展[J]. 肖研,吴亦洁,章文军,李晓晶,裴奉奎.  分析化学. 2011(05)
[4]柔红霉素长循环脂质体的药剂学性质及大鼠体内药代动力学研究[J]. 张华,齐宪荣,张强.  药学学报. 2002(04)

硕士论文
[1]温度抗体双靶向纳米泡囊的构建及其抗胃癌机制研究[D]. 张歌.第二军医大学 2014
[2]新型二乙三胺五乙酸衍生物类造影剂的研究[D]. 郑书展.西北大学 2004



本文编号：3084771