新型叔胺—膦酰胺双功能催化剂的开发及其在立体发散性合成中的应用

发布时间：2021-05-14 02:06

　　本论文设计合成了两类新型手性叔胺-膦酰胺双功能催化剂,并探索了通过改变催化剂中的氢键给体来调控反应非对映选择性的新策略。在此基础上,发展了两类立体发散性的α-取代-α-叠氮酮与Michael受体的不对称催化新反应。具体如下:1)设计合成了两类新型手性叔胺-膦酰胺双功能催化剂:一类是基于手性α-氨基酸骨架,其开链性质富于结构柔性和取代基多样性;另一类是基于金鸡纳碱骨架,其C6’和C9位分别含有酚羟基和膦酰胺这两类氢键给体。2)利用苯丙氨酸衍生的叔胺-膦酰胺双功能催化剂,成功实现了α-叠氮酮与硝基烯烃的立体发散性的Michael加成反应,以高的产率和优秀的立体选择性得到顺式手性三级叠氮。将催化剂中的膦酰胺改为双氢键给体方酰胺时,该反应则以优秀的对映和非对映选择性获得反式为主的产物。由此通过利用两种催化剂及其对映异构体来分别催化反应,即可同时获得产物的四种立体异构体。理论计算研究表明,两类叔胺-氢键给体催化剂与底物识别模式的不同是成功实现非对映选择性调控的关键。3)利用奎宁衍生的膦酰胺双氢键给体催化剂,在六氟异丙醇为添加剂的作用下,实现了α-叠氮酮与β,γ-不饱和-α-酮酸酯的立体发散性的不... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：235 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 前言
    1.1 立体发散性合成
    1.2 不对称催化立体发散性合成的挑战及主要策略
        1.2.1 单手性催化剂
        1.2.2 手性催化剂组合
    1.3 论文立题
第二章 叔胺-膦酰胺双功能催化剂的设计与合成
    2.1 叔胺-氢键给体双功能催化
    2.2 手性胺-膦酰胺双功能催化剂
    2.3 课题设计
    2.4 金鸡纳碱衍生的叔胺-膦酰胺双功能催化剂124的合成
    2.5 α-氨基酸衍生的叔胺-膦酰胺双功能催化剂127的合成
    2.6 本章小结
第三章 立体发散性合成手性三级叠氮
    3.1 α-手性叠氮化合物的研究价值
    3.2 不对称催化合成α-手性叠氮化合物
        3.2.1 不对称亲核叠氮化反应
        3.2.2 不对称亲电叠氮化反应
        3.2.3 有机叠氮化合物的不对称官能团化反应
    3.3 课题设计
    3.4 α-叠氮酮与硝基烯烃的不对称Michael加成反应研究
        3.4.1 条件优化
        3.4.2 顺式选择性加成的底物普适性考察
        3.4.3 反式选择性加成的底物普适性考察
        3.4.4 产物203a的立体发散性合成及其转化
        3.4.5 反应机理研究
    3.5 α-叠氮茚酮与β,γ-不饱和-α-酮酸酯的不对称Michael加成反应研究
        3.5.1 顺式选择性加成反应研究
        3.5.2 反式选择性加成反应研究
        3.5.3 加成产物227o的立体发散性合成及其转化
        3.5.4 可能的反应过渡态
    3.6 本章小结
第四章 全文总结
第五章 实验部分
    5.1 实验通则
    5.2 催化剂与2-叠氮茚酮的合成
    5.3 α-叠氮酮与硝基烯烃的不对称Michael加成反应研究
    5.4 α-叠氮酮与β,γ-不饱和-α-酮酸酯的不对称Michael加成反应研究
    5.5 部分单晶数据
参考文献
附录一 主要化合物一览表
附录二 新化合物数据一览表
附录三 已知化合物一览表
附录四 代表性化合物谱图
作者简历及科研成果
致谢



本文编号：3185061