智能纳米探针在动脉粥样硬化中的成像、治疗及安全性研究

发布时间：2021-06-22 23:41

　　动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是一类以脂质斑块在血管壁上沉积为特征的慢性炎症疾病。通常认为,酒精、高血脂、烟草烟雾等外源性刺激导致血管内皮细胞受损,这会引起单核细胞向血管损伤处的招募、浸润,随后分化成为巨噬细胞（macrophage,Mφ）,同时还伴随着血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）向血管内膜的迁移和增殖。Mφ和VSMCs吞噬脂质,发生转化形成泡沫细胞,并逐渐发展为炎性脂质斑块。这些斑块往往具有隐匿性和破裂的突发性。近年来,由AS斑块破裂所导致的急性心脑血管事件的发生率居高不下,已成为人类生命安全的第一大威胁。现阶段,如何有效诊断、治疗AS是医学领域亟待解决的难题。目前,人们已利用多种影像技术研究斑块负荷和性质成分,以此对AS做出诊断。但这些常规影像技术通常是显示、比较器官发生的器质性改变,不能发现器质性改变前异常的细胞或分子水平的变化,因而无法对AS做出早期判断预防。AS常规治疗方法主要包括药物控制、临床手术治疗。然而,这些治疗方法也存在明显不足:药物特异性普遍不强,在体内靶向性、调控方式不可控,容易对肝、... 

【文章来源】：山东师范大学山东省

【文章页数】：155 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

AS病变发生发展示意图

山东师范大学博士学位论文10图1-2基于纳米材料的成像类型及相应的AS诊断方法。荧光成像具有良好的灵敏度、辐射低，可同时分辨多种荧光染料，而且价格相对便宜，对AS的诊断具有重要意义。已知Mφ的增多会加剧斑块炎症。高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL）是脂蛋白家族中尺寸最小的脂蛋白，直径仅有8-12nm，其核心为疏水性脂质，外面单层包绕着两亲性的磷脂和载脂蛋白（ApoA-I或ApoA-II）。更重要的是，HDL对巨噬细胞有天然的靶向能力。因此，Mulder等在HDL的疏水脂质核心中引入PLGA，构建了PLGA-HDL复合纳米颗粒，安全性高并且能选择性识别斑块中的Mφ。作者又在PLGA-HDL表面连接红色荧光染料DiR（激发745nm；发射820nm），以此对AS区巨噬细胞进行近红外荧光成像，最后通过对比血管荧光强度值来评估血管炎症（图1-3）[79]。图1-3PLGA-HDL纳米颗粒靶向AS斑块巨噬细胞。

山东师范大学博士学位论文10图1-2基于纳米材料的成像类型及相应的AS诊断方法。荧光成像具有良好的灵敏度、辐射低，可同时分辨多种荧光染料，而且价格相对便宜，对AS的诊断具有重要意义。已知Mφ的增多会加剧斑块炎症。高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL）是脂蛋白家族中尺寸最小的脂蛋白，直径仅有8-12nm，其核心为疏水性脂质，外面单层包绕着两亲性的磷脂和载脂蛋白（ApoA-I或ApoA-II）。更重要的是，HDL对巨噬细胞有天然的靶向能力。因此，Mulder等在HDL的疏水脂质核心中引入PLGA，构建了PLGA-HDL复合纳米颗粒，安全性高并且能选择性识别斑块中的Mφ。作者又在PLGA-HDL表面连接红色荧光染料DiR（激发745nm；发射820nm），以此对AS区巨噬细胞进行近红外荧光成像，最后通过对比血管荧光强度值来评估血管炎症（图1-3）[79]。图1-3PLGA-HDL纳米颗粒靶向AS斑块巨噬细胞。


本文编号：3243765