槲皮素调控非编码RNA干预内皮细胞胆固醇损伤的分子机制及其运载体系的构建
发布时间：2021-07-10 01:20
心血管疾病（cardiovascular diseases,CVDs）是全球范围内导致死亡人数最高的疾病。其中,脂质代谢障碍引起的动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是CVDs的主要诱因。AS的初始阶段与血管内皮损伤关系密切,氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）在血管内皮细胞炎症和脂质损伤中扮演了重要的角色。槲皮素是饮食中最丰富的抗氧化剂之一,具有抗脂质过氧化、抗炎等作用,能有效预防和干预AS。但是,槲皮素干预AS的分子机制尚未阐明。此外,槲皮素存在水溶性差、见光易分解、作用时间短等问题,限制了其在食品领域的应用。因此,本课题在前期研究基础上,构建了Ox-LDL损伤的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）模型,从非编码RNA（ncNRA）角度分析了槲皮素减轻血管内皮损伤的作用靶点及信号通路,为阐明槲皮素干预AS的分子机制提供了新的理论依据;构建了Pickering乳液运载体系,并通过动物实验评价了载槲皮素乳液的心血管保护效果,为进一步开发相关功能食品提供了技术参考。具体研究结果如下:（1）槲皮素缓解Ox-LDL诱导HUVECs损伤细胞模型的建立。分别使用Ox-LDL（25
【文章来源】：山东农业大学山东省
【文章页数】：122 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
动脉粥样硬化（AS）的发生和发展（Libbyetal.,2019）
PI3K/AKT信号通路Fig.2PI3K/AKTsignalingpathway
山东农业大学博士学位论文13etal.,2015）。近年来，越来越多的证据表明，RNA的作用不仅仅是负责蛋白质编码。绝大多数基因组序列被转录成各种RNA，编码调控RNA的基因数量远远多于编码基因组蛋白的基因（Quinn&Chang,2015）。在人类基因组中，只有1~2%用于蛋白质编码，其余绝大多数是ncRNA、调控序列、内含子以及ncDNA。虽然人类基因组中ncRNA的实际数量尚不清楚，但有几种类型ncRNAs已被逐步探明（Schmitt&Chang,2016;Theetal.,2012）。ncRNAs曾被认为是“进化垃圾”，但近期研究证明其对多数分子机制产生了深远的影响。这其中包括它们作为表观遗传学的基础部分，影响基因的作用（开启/关闭）（Beermannetal.,2016）。根据其在染色体上的位置，ncRNAs可大致分为正义类、反义类、内含子类和基因间类。根据其大小阈值，又可将ncRNAs分为长、短两类，如miRNAs（大约21~23个核苷酸）和lncRNAs（>200个核苷酸）。图3RNA在生物调控中的发现过程时间轴（Rinn&Chang,2012b）Fig.3.TimelineofdiscoveriesofRNAsinbiologicalregulation（Rinn&Chang,2012b）1.3.2微小RNAs（miRNAs）近年来，miRNAs作为一种新的生物标志物受到越来越多的关注（Angelaetal.,2018;Shahetal.,2017）。MiRNAs参与调节转录后目标基因的表达，参与各种生理生化过程（如细胞分化、增殖、凋亡以及治疗药物的代谢）（Bingqianetal.,2019）。MiRNAs基因位于蛋白编码基因的内含子内（约占30%；与宿主基因共转录）或在自己指定的基因间位点内（约占70%；起到发起人和监管者的作用）。成熟的功能性miRNAs（长度约21~25个核苷酸）由较长的初级miRNAs转录产物产生，通过诱导mRNAs的降解或抑
本文编号：3274888
【文章来源】：山东农业大学山东省
【文章页数】：122 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
动脉粥样硬化（AS）的发生和发展（Libbyetal.,2019）
PI3K/AKT信号通路Fig.2PI3K/AKTsignalingpathway
山东农业大学博士学位论文13etal.,2015）。近年来，越来越多的证据表明，RNA的作用不仅仅是负责蛋白质编码。绝大多数基因组序列被转录成各种RNA，编码调控RNA的基因数量远远多于编码基因组蛋白的基因（Quinn&Chang,2015）。在人类基因组中，只有1~2%用于蛋白质编码，其余绝大多数是ncRNA、调控序列、内含子以及ncDNA。虽然人类基因组中ncRNA的实际数量尚不清楚，但有几种类型ncRNAs已被逐步探明（Schmitt&Chang,2016;Theetal.,2012）。ncRNAs曾被认为是“进化垃圾”，但近期研究证明其对多数分子机制产生了深远的影响。这其中包括它们作为表观遗传学的基础部分，影响基因的作用（开启/关闭）（Beermannetal.,2016）。根据其在染色体上的位置，ncRNAs可大致分为正义类、反义类、内含子类和基因间类。根据其大小阈值，又可将ncRNAs分为长、短两类，如miRNAs（大约21~23个核苷酸）和lncRNAs（>200个核苷酸）。图3RNA在生物调控中的发现过程时间轴（Rinn&Chang,2012b）Fig.3.TimelineofdiscoveriesofRNAsinbiologicalregulation（Rinn&Chang,2012b）1.3.2微小RNAs（miRNAs）近年来，miRNAs作为一种新的生物标志物受到越来越多的关注（Angelaetal.,2018;Shahetal.,2017）。MiRNAs参与调节转录后目标基因的表达，参与各种生理生化过程（如细胞分化、增殖、凋亡以及治疗药物的代谢）（Bingqianetal.,2019）。MiRNAs基因位于蛋白编码基因的内含子内（约占30%；与宿主基因共转录）或在自己指定的基因间位点内（约占70%；起到发起人和监管者的作用）。成熟的功能性miRNAs（长度约21~25个核苷酸）由较长的初级miRNAs转录产物产生，通过诱导mRNAs的降解或抑
本文编号：3274888
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