二氟烯醇硅醚与亚胺或烯烃的反应研究
发布时间：2021-08-25 14:20
二氟烯醇硅醚是选择性引入二氟烷基酮结构单元的常用氟代合成砌块。本论文旨在拓展其在合成中的应用,发展了更为实用的Mukaiyama-Mannich反应,以及与简单烯烃的氢二氟烷基化新反应,导向高效合成高附加值的β-胺基或β-烷基取代的α-二氟烷基酮类化合物。具体包括以下几方面研究工作:1)实现了Ph3PAuOTf催化的二氟烯醇硅醚与N-Boc或N-Cbz保护的α-氨基砜的一锅法亚胺形成-Mannich串联反应,合成系列β-胺基-α-氟代烷基酮类化合物。该方法避免了预先制备醛亚胺,而且产物的保护基也能在温和条件下方便脱除,实用性很好。进一步研究发现在空气氛围下,通过延长反应时间和增大氟代烯醇硅醚的用量,不加催化剂该反应也能顺利进行。对照实验表明,α-氨基砜在形成亚胺的过程中产生的副产物PhSO2TMS或PhSO2H能促进Mannich反应。利用Sc（OTf）3作为催化剂实现了二氟烯醇硅醚与低活性酮亚胺的加成反应,为β-氮杂季碳-α-二氟烷基酮提供了一种高普适性的合成方法。但该反应的不对称催化尝试没有取得...
【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：192 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
之后，卿凤翎等报道了二氟烯醇硅醚22与三级胺36的氧化二氟烷基化反应[49]（途
2020年华东师范大学博士学位论文第二章252.1.2二氟烯醇等当体与酮亚胺的Mannich类反应研究进展通过酮亚胺与二氟烯醇等当体的加成反应可以构建β-氮杂季碳-α,α-二氟羰基类化合物，但与醛亚胺相比，酮亚胺通常具有更大的空间位阻和更低的反应活性，无疑难度更高。目前，该方面的进展还较为有限，往往是在研究醛亚胺的反应时，利用溴代二氟羰基化合物66、二氟烯醇硅醚22、α,α-二氟-α-三甲基硅基酰胺73等试剂做了一些尝试。例如，朱仕正等在利用图2.3(a)介绍的体系尝试了N-苯基或苄基取代的苯乙酮亚胺75a和75b的反应，由于受二氟亚甲基和酯基吸电子效应的影响，产物易发生烯醇互变异构，最终只能以50%或38%的混合产率得到产物76a和76b及相应地烯醇异构体（图2.7）[74a]。图2.7溴代二氟乙酰乙酸乙酯与酮亚胺的Reformatsky反应2005年，Kumadaki和Ando等发现苯乙酮或二苯甲酮衍生的N-Bn亚胺75b和75c能在图2.3(c)的条件下分别以44%或8%的产率得到目标产物77a和77b[74d]。该反应可能是由溴代二氟乙酸乙酯在RhCl(PPh3)3和当量的Et2Zn的作用下产生二氟烯醇中间体I，继而与亚胺加成得到中间体II并进一步环化生成目标产物（图2.8）。图2.8溴代二氟乙酸乙酯与酮亚胺的Honda-Reformatsky反应2015年，我们小组研究了二氟烯醇硅醚22与活泼环状酮亚胺如靛红亚胺78、
2020年华东师范大学博士学位论文第二章252.1.2二氟烯醇等当体与酮亚胺的Mannich类反应研究进展通过酮亚胺与二氟烯醇等当体的加成反应可以构建β-氮杂季碳-α,α-二氟羰基类化合物，但与醛亚胺相比，酮亚胺通常具有更大的空间位阻和更低的反应活性，无疑难度更高。目前，该方面的进展还较为有限，往往是在研究醛亚胺的反应时，利用溴代二氟羰基化合物66、二氟烯醇硅醚22、α,α-二氟-α-三甲基硅基酰胺73等试剂做了一些尝试。例如，朱仕正等在利用图2.3(a)介绍的体系尝试了N-苯基或苄基取代的苯乙酮亚胺75a和75b的反应，由于受二氟亚甲基和酯基吸电子效应的影响，产物易发生烯醇互变异构，最终只能以50%或38%的混合产率得到产物76a和76b及相应地烯醇异构体（图2.7）[74a]。图2.7溴代二氟乙酰乙酸乙酯与酮亚胺的Reformatsky反应2005年，Kumadaki和Ando等发现苯乙酮或二苯甲酮衍生的N-Bn亚胺75b和75c能在图2.3(c)的条件下分别以44%或8%的产率得到目标产物77a和77b[74d]。该反应可能是由溴代二氟乙酸乙酯在RhCl(PPh3)3和当量的Et2Zn的作用下产生二氟烯醇中间体I，继而与亚胺加成得到中间体II并进一步环化生成目标产物（图2.8）。图2.8溴代二氟乙酸乙酯与酮亚胺的Honda-Reformatsky反应2015年，我们小组研究了二氟烯醇硅醚22与活泼环状酮亚胺如靛红亚胺78、
【参考文献】：
期刊论文
[1]Au（I）/手性双功能叔胺催化实现的一锅法串联成烯/不对称环化反应构建螺环季碳氧化吲哚[J]. 廖富民,杜溢,周锋,周剑. 化学学报. 2018(11)
[2]高对映选择性的有机催化的二氟烯醇硅醚与β,γ-不饱和-α-酮酸酯的不对称Mukaiyama-aldol反应[J]. 刘运林,周剑. 化学学报. 2012(13)
本文编号：3362280
【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：192 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
之后，卿凤翎等报道了二氟烯醇硅醚22与三级胺36的氧化二氟烷基化反应[49]（途
2020年华东师范大学博士学位论文第二章252.1.2二氟烯醇等当体与酮亚胺的Mannich类反应研究进展通过酮亚胺与二氟烯醇等当体的加成反应可以构建β-氮杂季碳-α,α-二氟羰基类化合物，但与醛亚胺相比，酮亚胺通常具有更大的空间位阻和更低的反应活性，无疑难度更高。目前，该方面的进展还较为有限，往往是在研究醛亚胺的反应时，利用溴代二氟羰基化合物66、二氟烯醇硅醚22、α,α-二氟-α-三甲基硅基酰胺73等试剂做了一些尝试。例如，朱仕正等在利用图2.3(a)介绍的体系尝试了N-苯基或苄基取代的苯乙酮亚胺75a和75b的反应，由于受二氟亚甲基和酯基吸电子效应的影响，产物易发生烯醇互变异构，最终只能以50%或38%的混合产率得到产物76a和76b及相应地烯醇异构体（图2.7）[74a]。图2.7溴代二氟乙酰乙酸乙酯与酮亚胺的Reformatsky反应2005年，Kumadaki和Ando等发现苯乙酮或二苯甲酮衍生的N-Bn亚胺75b和75c能在图2.3(c)的条件下分别以44%或8%的产率得到目标产物77a和77b[74d]。该反应可能是由溴代二氟乙酸乙酯在RhCl(PPh3)3和当量的Et2Zn的作用下产生二氟烯醇中间体I，继而与亚胺加成得到中间体II并进一步环化生成目标产物（图2.8）。图2.8溴代二氟乙酸乙酯与酮亚胺的Honda-Reformatsky反应2015年，我们小组研究了二氟烯醇硅醚22与活泼环状酮亚胺如靛红亚胺78、
2020年华东师范大学博士学位论文第二章252.1.2二氟烯醇等当体与酮亚胺的Mannich类反应研究进展通过酮亚胺与二氟烯醇等当体的加成反应可以构建β-氮杂季碳-α,α-二氟羰基类化合物，但与醛亚胺相比，酮亚胺通常具有更大的空间位阻和更低的反应活性，无疑难度更高。目前，该方面的进展还较为有限，往往是在研究醛亚胺的反应时，利用溴代二氟羰基化合物66、二氟烯醇硅醚22、α,α-二氟-α-三甲基硅基酰胺73等试剂做了一些尝试。例如，朱仕正等在利用图2.3(a)介绍的体系尝试了N-苯基或苄基取代的苯乙酮亚胺75a和75b的反应，由于受二氟亚甲基和酯基吸电子效应的影响，产物易发生烯醇互变异构，最终只能以50%或38%的混合产率得到产物76a和76b及相应地烯醇异构体（图2.7）[74a]。图2.7溴代二氟乙酰乙酸乙酯与酮亚胺的Reformatsky反应2005年，Kumadaki和Ando等发现苯乙酮或二苯甲酮衍生的N-Bn亚胺75b和75c能在图2.3(c)的条件下分别以44%或8%的产率得到目标产物77a和77b[74d]。该反应可能是由溴代二氟乙酸乙酯在RhCl(PPh3)3和当量的Et2Zn的作用下产生二氟烯醇中间体I，继而与亚胺加成得到中间体II并进一步环化生成目标产物（图2.8）。图2.8溴代二氟乙酸乙酯与酮亚胺的Honda-Reformatsky反应2015年，我们小组研究了二氟烯醇硅醚22与活泼环状酮亚胺如靛红亚胺78、
【参考文献】：
期刊论文
[1]Au（I）/手性双功能叔胺催化实现的一锅法串联成烯/不对称环化反应构建螺环季碳氧化吲哚[J]. 廖富民,杜溢,周锋,周剑. 化学学报. 2018(11)
[2]高对映选择性的有机催化的二氟烯醇硅醚与β,γ-不饱和-α-酮酸酯的不对称Mukaiyama-aldol反应[J]. 刘运林,周剑. 化学学报. 2012(13)
本文编号：3362280
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