果蝇基因Twin在卵巢生殖干细胞系的维持和分化中的作用

发布时间：2017-11-19 19:11

  本文关键词：果蝇基因Twin在卵巢生殖干细胞系的维持和分化中的作用

  更多相关文章： 干细胞 Twin CCR4/NOT 维持 分化

【摘要】：干细胞调控的核心问题是如何在分子水平上实现自我更新和分化之间的平衡。果蝇卵巢生殖系干细胞(GSC)是一个回答该关键问题的有效系统,GSC的易识别性和强大的遗传学提供了在分子和细胞水平上进行深入研究的可能性。我们的研究表明,Twin是控制GSC自我更新和分化必需的内在因子,帮助保持GSC的平衡。原理上,Twin通过阻止DNA损伤和维持E-cadherin表达控制GSC自我更新,和主要的分化因子Bam共同作用促进生殖细胞分化。Twin是果蝇CCR4的同源物,而CCR4是高度保守的CCR4-NOT脱腺苷酶复合物的重要元件,参与mRNA稳定性和翻译的复杂调控。Twin连同其他CCR4-NOT组件,至少通过两个不同的机制内在地维护GSC的自我更新。Twin正调节E-cadherin在GSC的表达,加强GSC-niche的相互作用。Twin还通过与piRNA复合物元件Aubergine和Ago3的相互作用抑制GSC里转座子的活性,从而防止DNA损伤诱导的Chk2依赖性的检查点激活。Twin在GSC后代中和促进分化的Bam-Bgcn复合物相互作用,分别促进和抑制Bam和Nanos的表达,以促进GSC子细胞系的分化。因此,这项研究表明Twin通过与其他CCR4-NOT组件共同作用,维护E-cadherin表达和基因组稳定,实现对GSC自我更新的调控。Twin还通过和Bam的相互作用促进GSC后代的分化。这项研究也表明,Twin通过形成不同的蛋白质复合物在GSC和他们的后代中执行相反的生物学作用,为在分子和细胞水平上理解GSC如何平衡自我更新和分化提供了新颖的见解。
【学位授予单位】：清华大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：Q78

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本文编号：1204588