ClipR-59在小鼠肌肉细胞分化过程中的功能研究

发布时间：2021-04-12 15:18

　　ClipR-59（Cytoplasmic linker protein related59kD protein）是一种细胞膜蛋白,它有四个结构域,分别为：N端富含谷氨酸和脯氨酸的E/P结构域,Ankryin repeat结构域,CAP-Gly（cytoskeleton-associated protein glycine-rich domain）结构域和与细胞膜作用的Membrane Binding Domain即MBD结构域。在脂肪细胞内,ClipR-59与Akt相互作用并增加其在细胞膜上的分布,提高AS160的磷酸化水平,促进Glut4分子的细胞膜移位；ClipR-59与TNF受体作用,通过调控TNFα信号传导,进行调节细胞凋亡。研究证实,ClipR-59基因敲除小鼠在胚胎发育的后期会由于窒息而死亡。本研究就是以ClipR-59为诱饵,通过酵母双杂交系统,寻找与它相互作用的新蛋白,揭示其新功能,并阐释其机制。前人研究结果发现,Elmo2通过Elmo2-Dock180-Rac1信号通路调控肌细胞的融合。在筛选得到同ClipR-59相互作用的蛋白中,最终选择了Elmo2蛋白进行后续研究... 

【文章来源】：中国农业大学北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：102 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

胚胎的形成A在胚胎发育到第10.5d时，可以在前体节中胚层、体节及头部的几个部位观察到的由\.lyf5基因的启动子启动

图1-3肌细胞的融合细胞在含有生长因子的培养基中进行增殖。为了诱导形成肌纤维.需要去掉生长因子，大部分肌细胞将分核的长肌细胞，此类细胞再进行迁移，同其它肌细胞融合形成含有较少核的肌纤维，此类肌纤维再进形成成熟的多核肌肉细胞，A所显承的图片为每一时期具有代表性的图片。B从野生型和突变小鼠中分细胞进行体外培养40h后，用Myosin重链抗体进行染色观察。

使Elmo在G然状态下处丁?抑制状态，EID和EAD结构域结合在一起而导致Elmo形成一闭合结构(图1-7),而使Elmo在0然状态卜处丁?失活状态，闪此必然需耍有一种外在W素使Elmo变成激活状态后才可以发挥正常的作招(Patel et al.，2010；)。c”I EID jL乂Elmo图1-7处子抑制状态的Elmo蛋白由于Elmo蛋白的EID和EAD结构域相互作用，因此该蛋白处于抑制状态，没有活性。Figure 1-7 Autoinhibition conformation of Elmo protein (Patel et al” 2010)Because of inleraction of EID and EAD domain, the Elmo protein is in autoinhibition conformation.含有Elmo结构域的蛋白范>'、‘种，根据E】mo结构域特征可分为Elmo蛋内和ElmoD逛内，每个家族中都含有二种蛋[^。通过系统树分析得到(图1-8)，ElmoD蛋白存在于各种真核生物中，而Elmo蛋内只存在于后鞭毛生物中(East et al.. 2012)。9


本文编号：3133524