微管正端示踪蛋白EB1的时空动态性与调控机制解析

发布时间：2021-08-16 12:07

　　微管作为细胞骨架的重要组成部分,参与了细胞形态的建立与维持,细胞运动,胞内物质运输等等重要的细胞生命活动。微管骨架具有极性,并且具有聚合与去聚合的动态性。在微管的正末端,有一系列蛋白调控着微管动态性,这些蛋白被称为微管正端示踪蛋白（Plus-end tracking proteins,+TIPs）。目前已知的微管正端示踪蛋白有22种,这些蛋白大多通过EB （End-binding）家族蛋白而结合到微管正端。尽管这些微管正端示踪蛋白已经被广泛研究,我们对其蛋白网络调控的生化机制及细胞动力学特征却知之甚少。在本论文中,我以EB家族在哺乳动物中最广泛研究的EBl为主角,介绍其C端K220位乙酰化修饰调节与其他微管正端示踪蛋白相互作用,以及持续过乙酰化扰乱其他微管正端示踪蛋白结合到微管正端的故事。我们将利用生物光子学,生物化学与结构生物学等多种手段阐述该乙酰化修饰导致EBl无法结合其他微管正端示踪蛋白的分子机理。同时,我们发现K220乙酰化修饰水平在细胞有丝分裂期明显升高,但是如果人为干扰抑制去乙酰化会激活有丝分裂检验点导致中期延滞。我们的结果提示该乙酰化修饰与有丝分裂期,动点-微管连接的纠错... 

【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：161 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

微管结构模型

相互之间有联系但又有着明确的分工。由于目前对于其功能的研究还不是十分透彻，一般根据其分子结构将其划分为几个蛋白家族（图1.2，表1.1,选自 Akhmanova and Steinmetz, 2008)。1

在着丝粒的外侧，很多动点蛋白相继结合并形成了巨大的复合物动点(kinetochore)。动点是染色体结合微管的分子机器（图1.18)，同时也参与了有丝分裂检验点（SAC)的信号通路。动点蛋白排列致密紧凑，目前已经发现的有几十中之多，而且还在不断地更新。科研人员通过分析动点蛋白之间的相互作用及其位置关系，构筑了动点蛋白分子构架及调控网络（图1.19)，但是到目前为止，这些蛋白在动点上的精确定位并没有办法被直接观测出来(Cheeseman and Desai, 2008; Maiato et al., 2004)。这个问题的解决可能有赖于高级显微技术的发展。同时，一些热点问题也一直在争论之中，例如在第一节中提到的微管正端示踪蛋白在动点-微管连接时的行为及调控过程

【参考文献】：
期刊论文
[1]Hacking the optical diffraction limit: Review on recent developments of fluorescence nanoscopy[J]. DING YiChen, XI Peng & REN QiuShi Department of Biomedical Engineering, College of Engineering, Peking University, Beijing 100871, China.  Chinese Science Bulletin. 2011(18)



本文编号：3345641