宿主限制性因子SERINC5对乙型肝炎病毒的抑制作用及机制的研究

发布时间：2021-10-07 01:45

　　乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是严重的公共卫生健康问题,是导致肝硬化及原发性肝细胞癌的主要原因。世界范围内有超过2.4亿人感染乙型肝炎病毒,我国形势尤其严峻,有超过8000万成年人为HBV携带者,控制HBV感染的要求十分迫切。目前抗HBV的药物主要为干扰素类药物及核苷酸类似物,虽能取得一定疗效,但由于其治愈率仍旧较低,以及各种副作用（如骨髓抑制、神经精神症状加重等）和耐药性的产生,使得大多数患者需要接受无限期的治疗。因此,进一步研究HBV感染与人体相互作用机制,寻找新的治疗靶点,具有重要的临床意义和价值。乙型肝炎病毒是一种具有包膜的嗜肝性病毒,是最小的通过逆转录进行复制的部分双链环状DNA病毒,基因组长度约3.2kb。在HBV病毒感染细胞过程中,其疏松的环状DNA（rc DNA）进入细胞核修复成高度稳定的共价闭合环状DNA（ccc DNA）,之后以ccc DNA为模板转录出各种HBV病毒的RNA,包括前基因组RNA（pg RNA）。HBV的包膜蛋白包括大蛋白（LHBs）、中蛋白（MHBs）、小蛋白（SHBs）三种形式,在HBV的生活周期中起到重要的作用。... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

全球慢性乙型肝炎感染分布(1957–2013)[1]

第1章绪论3负链DNA为模板延伸至不同的长度，组成部分双链环状DNA。最后，在内质网上修饰完善的包膜蛋白包绕在病毒核心颗粒表面形成包膜，形成成熟的具有感染性的完整HBV病毒颗粒(Dane颗粒)释放出细胞[3]（图1.3）。同时，HBV包膜蛋白也可以自行分泌出细胞，形成不具有感染性的亚病毒粒子（subviralparticles，SVP），亚病毒粒子内不含有核衣壳以及DNA和RNA结构，但其分泌量大大超过包含核心颗粒的HBV完整病毒粒子[20]。图1.2HBV基因组结构示意图[18]Fig.1.2SchematicdiagramofHBVgenomestructure[18]

吉林大学博士学位论文4图1.3HBV结构及其生活周期[3]Fig.1.3TheHepatitisBVirionandReplicationCycle[3]HBV感染肝细胞后并不会直接杀死肝细胞，而是作为外来抗原，激活人体的免疫系统识别并破坏已被感染肝细胞，从而导致肝脏组织炎症及纤维化，而且这一过程会间歇地发生在HBV慢性感染历程中。慢性HBV感染患者一生中可能经历多次免疫活跃及不活跃的不同时期(或阶段)之间的转换，而这样反复的免疫活动引起的肝脏损伤会导致肝硬化及原发性肝细胞肝癌(HCC)的发生[3]。肝癌及肝硬化是慢性HBV感染终末期临床结局[21]。HBV和丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus，HCV）感染引起的病毒性肝炎是肝癌的主要病因，而在全球范围内，肝癌是排名第七的常见癌症，其死亡率更是高达第二位[22]。从HBV自限性感染到慢性肝炎、肝硬化最后发展成为肝细胞癌，这一系列病理阶段的发展过程是受病毒、宿主及环境等多方面因素影响的[17]。除了HBeAg血清阳性


本文编号：3421132