染料木素抑制MCR-1活性的作用机制的初步研究

发布时间：2024-02-07 03:42

　　细菌耐药性问题目前已然成为了一个迫切需要解决的世界性难题,这一问题是伴随着抗生素的不合理使用开始出现的。临床上出现严重耐药菌的感染迫使我们不得不重新考虑使用多黏菌素这一古老的抗生素,然而质粒携带的多黏菌素耐药基因mcr-1(mobile colistin resistance gene,mcr-1)的出现,迅速引起科学家和各国政府的高度关注,因为它使得多黏菌素作为治疗产碳青霉烯酶肠杆菌感染“最后一道防线”也被冲破。如果临床上出现同时携带mcr-1和ndm-1(new delhi metallo-β-lactamases-1,ndm-1)等基因的“超级细菌”感染将会面临“无抗可用”,其后果不堪设想。因此,急需开发新型抗菌药物或制定新的抗耐药菌感染策略。我国科学家于2015年首次报道了位于质粒上的多黏菌素抗性基因mcr-1。目前全世界范围内50多个国家和地区先后检测并报道了mcr-1基因的存在,由此可见mcr-1已经出现了全球流行的趋势。mcr-1基因序列全长1626 bp,氨基酸序列同源性分析结果显示mcr-1基因与磷酸乙醇胺转移酶的相似性高达63%,MCR-1耐药酶具有和磷酸乙醇胺相同...

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【部分图文】：

图2.1ndm和mcr-1携带菌株的传播途径和流行情况

第一篇文献综述第2章MCR-1介导多黏菌素耐药机制研究现状

图2.2可携带mcr-1基因的质粒类型Figure2.2Thetypeofplasmidthatcarriedthemcr-1gene

图2.1ndm和mcr-1携带菌株的传播途径和流行情况Figure2.1Transmissionroutesandprevalenceofndmandmcr-1carriedbacteriamcr-1基因在不同菌株之间的传播方式主要有2种，一....

图2.3产MCR-1肠杆菌科细菌的全球分布情况

吉林大学博士学位论文14mcr-1基因可以通过接合型质粒在不同菌株之间快速传播，结合型质粒是传播细菌耐药性最主要的质粒类型，其中IncI2和IncX4质粒是可携带mcr-1基因的两种主要质粒[45,46]。此外，中国、美国、突尼斯和葡萄牙等国家报道了动物来源的携带有mcr-1基因....

图3MCR-1介导的多黏菌素耐药机制

吉林大学博士学位论文16类脂A上，使原本带负电荷的细菌脂多糖层电负性消失或降低，从而使具有正电性的多黏菌素不能结合到细菌外膜上失去抗菌活性（图3）。因此，MCR-1介导的多黏菌素耐药性本质上是一种磷酸乙醇胺转移酶介导的多黏菌素耐药性，其最大的危害在于存在于可以水平转移的多种不同质....

本文编号：3896701