Haspin在着丝粒信号网络的功能及其相关机理的研究

发布时间：2024-03-02 01:50

　　着丝粒(centromere)是染色体上一段特殊的区域,对有丝分裂期间染色体的正确分离非常重要。许多蛋白靶向着丝粒区域,相互协作形成了动态的着丝粒信号网络,在调节染色体粘连(cohesion),动粒-微管连接(kinetochore-microtubule attachment)以及纺锤体装配检查点(Spindle assembly checkpoint,SAC)发挥了重要功能。因此,我们需要仔细研究着丝粒蛋白的功能以及相关的机理。我们发现,Haspin是着丝粒信号网络的重要成员之一,我们的研究揭示了Haspin保护着丝粒区域染色体粘连的具体机理以及Haspin如何与Bub1协作来调节着丝粒区域Aurora B的功能。姐妹染色单体粘连由多个组分构成的黏连蛋白复合体(cohesin complex)介导,需要被准确调控来防止染色体的错误分离。在有丝分裂前期和前中期,大部分染色体臂上的黏连蛋白被其“破坏者”Wapl去除,而着丝粒区域的黏连蛋白却一直保持到后期开始来维持染色体的双向定位(Bi-orientation)。着丝粒区域的蛋白如何防止Wapl的破坏,其具体机理仍没有完全搞清楚。我们的...

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【部分图文】：

图1.1染色体分离的示意图[3]

浙江大学博士学位论文引言1Haspin在着丝粒信号网络的功能及其相关机理1引言有丝分裂是真核生物细胞周期的一个重要阶段，在这个过程中，S期复制的染色体在纺锤体微管的牵引下均等地分配到两个子代细胞中，使两个子代细胞都继承相同的遗传物质[1]（图1.1）。正确的有丝分裂进程决定了子代....

图1.3黏连蛋白复合体[4]

浙江大学博士学位论文引言3图1.2有丝分裂期间姐妹染色单体粘连示意图[4]。黏连蛋白对染色体在赤道板上的双向定位和接下来后期姐妹染色单体的对称分离非常重要。染色体粘连缺陷会导致姐妹染色单体的提前分离，造成随机的染色体分离和非整倍体。因此，为了让染色体排列到中期赤道板上并且对称分离....

图1.4有丝分裂早期黏连蛋白的去除和着丝粒区域黏连的保护[4]

浙江大学博士学位论文引言5白的另一个机制是拮抗Plk1对SA蛋白的磷酸化[27,32,33]。这种保护机制一开始被认为是通过PP2A去除SA蛋白的磷酸化来实现的，而后续的研究发现Shugoshin结合的黏连蛋白复合体包含了磷酸化的SA蛋白[34]，暗示了可能存在其他的保护机制。相....

图1.5脊椎动物有丝分裂动粒模式图[39]

浙江大学博士学位论文引言6纺锤体微管和染色体的连接需要动粒。接近100个蛋白有层次地装配成动粒结构连接纺锤体微管和DNA，然后通过微管的牵引力使染色体移动。动粒的核心组分包括内侧的基本着丝粒相关蛋白网络[37]（ConstitutiveCentromere-Associatedn....

本文编号：3916144