盐酸右美托咪定在梗阻性黄疸大鼠体内的药代动力学研究

发布时间：2017-03-24 23:14

  本文关键词：盐酸右美托咪定在梗阻性黄疸大鼠体内的药代动力学研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的肝脏系统疾病经常伴有胆汁排泄障碍或者阻塞,即为胆汁淤积,所以引起胆汁淤积的最常见原因是肝内外胆管阻塞,称为梗阻性黄疸(Obstructive Jaundice,OJ)。盐酸右美托咪定(dexmedetomidine hydrochloride,Dex)是一种新型高选择性的α2肾上腺素受体(α2-AR)激动剂,最早广泛用于重症监护病房患者的镇静、镇痛,目前已用于术前用药、全身麻醉辅助用药、术后镇痛、抗寒颤和谵妄治疗等诸多领域。本试验旨在研究梗阻性黄疸造成肝功能障碍时盐酸右美托咪定的药代动力学的变化。方法将30只成年雄性SD大鼠分为两组:假手术(shame operation,SH)对照组,标记为S组,和梗阻性黄疸(OJ)组,标记为O组,各组均15只。建立模型:将大鼠腹腔注射10%水合氯醛3.5mg/kg后手术建立SH模型(只分离胆管不结扎)和OJ模型(分离胆管并结扎、切断)。饲养7天后,给予盐酸右美托咪定100μg/kg腹腔内注射后,分别在1、2、4、6、10、15、20、30、45、60、90、120、150、180、240min时间点,取大鼠尾静脉血2ml,静置后离心,取血浆,醋酸铵溶液酸化血浆,置于-80℃冰箱保存,以备测定。建立高效液相色谱-二级质谱联用(HPLC-MS/MS)测定盐酸右美托咪定血药浓度的方法。应用Excel软件根据已测定的血药浓度计算盐酸右美托咪定的消除半衰期(t1/2),药时曲线面积(AUC)以及平均驻留时间(MRT)等药代动力学参数。对两组药代动力学参数进行分析、比较。结果1、在浓度0.1~20.0ng/ml范围内,Dex和内标液的峰面积比与Dex的浓度均具有良好的线性关系:y=0.003753x+0.0291(R2=0.99);2、通过高效液相色谱-质谱分析仪(HPLC-MS/MS)测定,S组:t1/2(min)为14.34±0.91、AUC(ng·min/m L)为40.32±5.16、MRT(min)为21.67±2.15、CL(m L·kg/min)为58.46±6.87及T max(min)为3.52±0.74、T last(min)为25.61±2.48,与S组相比,O组在t1/2(min)为28.63±2.95、AUC(ng·min/m L)为89.42±10.23、MRT(min)43.41±4.85、CL(m L·kg/min)为77.53±8.07及T max(min)为7.64±1.86、T last(min)为35.73±3.67,均有明显升高,两组间存在明显统计学差异(P0.05)。结论1、本实验通过建立HPLC-MS/MS分析方法可用于大鼠Dex血浆样品浓度的测定。2、Dex在OJ模型大鼠体内的药代动力学特点是使Dex在大鼠体内的吸收、分布、代谢及消除的整个过程减慢,药物消除半衰期延长,体内平均驻留时间延长,药时曲线下面积增大,血浆清除率降低,达到最大浓度的时间延长,达到指标下浓度的时间延长。
【关键词】：右美托咪定 梗阻性黄疸 α2肾上腺素受体 药代动力学
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R614
【目录】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-12
• 材料和方法12-15
• 1.材料12-13
• 1.1 主要仪器及设备12
• 1.2 主要药品及试剂12-13
• 2.实验方法13-15
• 2.1 实验动物分组13
• 2.2 动物模型的建立13
• 2.3 样本采集13
• 2.4 Dex血浆样品分析方法的建立13-14
• 2.5 Dex的药代动力学参数测定14
• 2.6 数据分析14-15
• 结果15-18
• 讨论18-21
• 结论21-22
• 参考文献22-24
• 综述24-32
• 参考文献29-32
• 病例分析32-35
• 附录35-36
• 致谢36-37

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本文编号：266321